Novi Sad er det økonomiske centrum i Vojvodina, Serbiens mest frugtbare landbrugsområde. Byen er også et af de vigtigste økonomiske og kulturelle centre i Serbien og det tidligere Jugoslavien.
Novi Sad var altid en moderat udviklet by i Jugoslavien. Dens BNP pr. indbygger var 172 procent af det jugoslaviske gennemsnit i 1981. I 1990'erne blev byen (sammen med resten af Serbien) hårdt ramt af en internationalt håndhævet handelsembargo og den jugoslaviske dinars hyperinflation. Embargoen og dårlig forvaltning af økonomien forårsager nedbrydning eller kollaps af engang så magtfulde industrikonglomerater som Novkabel (elektrisk kabelvirksomhed), Pobeda (metalindustri), Jugoalat (værktøj), Albus og HINS (kemisk industri). Olieraffinaderiet, beliggende nordøst for byen (sammen med det termiske kraftværk), nær samfundet Šangaj, er næsten det eneste mulige eksisterende store anlæg.
Novi Sads økonomi er stort set kommet sig efter det tidspunkt, og den er steget hurtigt siden 2001, og den er gået fra en industridrevet til en tertiærsektordrevet økonomi. Privatiseringsprocedurer af stats- og samfundsejede industrier, samt stærke private incitamenter, øgede distriktets andel af privatejede virksomheder til mere end 95 procent, og små og mellemstore virksomheder dominerede byens økonomiske vækst.
Adskillige institutioner, herunder Vojvoanska Bank, Erste Bank, Kulska Bank, Crédit Agricole, Metals Bank, NLB Continental Bank og Panonska Bank, vidner om Novi Sads betydning som et finansielt center, ligesom Serbiens næststørste forsikringsvirksomhed, DDOR Novi Sad. Byen er også hovedkvarter for de vigtigste olie- og gasselskaber, Naftna Industrija Srbije og Srbijagas. Det tjener også som placeringen af hvedemarkedet.
Novi Sad er også Serbiens næststørste informationsteknologi-hub, bag Beograd. Virksomheder beliggende i Novi Sad har rejst betydelige beløb, herunder Content Insights, som rejste €1.1 millioner, og DryTools, som netop sikrede €300,000 fra South Central Ventures. Alter Ego Architects, en Novi Sad-baseret virksomhed, har også skabt en 3D-printet smartphone.
Serbiens statistiske kontor udsendte en liste over de mest udviklede kommuner i Serbien i slutningen af 2005, og rangerede Novi Sad på en syvendeplads med hensyn til nationalindkomst, efter visse kommuner i Beograd og Bečej, med 201.1 procent mere end det serbiske gennemsnit.