San Diego ialah sebuah bandar penting di California, terletak di Kaunti San Diego di pantai selatan California Lautan Pasifik, kira-kira 120 batu (190 kilometer) selatan Los Angeles dan bersebelahan dengan sempadan Mexico.
San Diego ialah bandar kelapan terbesar di Amerika Syarikat dan kedua terbesar di California, dengan anggaran populasi 1,394,928 pada 1 Julai 2015. Ia termasuk dalam konurbasi San Diego–Tijuana, aglomerasi rentas sempadan kedua terbesar di Amerika Syarikat selepas Detroit–Windsor, dengan populasi 4,922,723 orang. San Diego, tempat kelahiran California, terkenal dengan suhu yang sederhana sepanjang tahun, pelabuhan laut dalam semulajadi, pantai yang luas, hubungan bersejarah dengan Tentera Laut AS, dan peningkatan baru-baru ini sebagai hab penyelidikan penjagaan kesihatan dan bioteknologi.
San Diego, dari segi sejarah, rumah orang Kumeyaay, adalah penempatan Eropah pertama di kawasan yang kini dikenali sebagai Pantai Barat Amerika Syarikat. Juan Rodrguez Cabrillo menuntut seluruh wilayah untuk Sepanyol setibanya di Teluk San Diego pada tahun 1542, meletakkan asas untuk penubuhan Alta California 200 tahun kemudian. Ditubuhkan pada 1769, Presidio dan Mission San Diego de Alcalá menjadi jajahan Eropah pertama di kawasan yang kini dikenali sebagai California. Pada tahun 1821, San Diego menjadi sebahagian daripada Mexico yang baru merdeka, yang membentuk semula dua tahun kemudian sebagai Republik Mexico Pertama. Ia menjadi sebahagian daripada Amerika Syarikat pada tahun 1850, selepas Perang Mexico-Amerika dan kemasukan California ke dalam kesatuan itu.
Bandar ini ialah ibu pejabat daerah San Diego County dan hab ekonomi kawasan metropolitan San Diego–Tijuana. Perusahaan yang berkaitan dengan ketenteraan dan pertahanan, pelancongan, perdagangan antarabangsa dan pembuatan adalah enjin ekonomi utama bandar ini. Kehadiran Universiti California, San Diego (UCSD) dan Pusat Perubatan UCSD yang berkaitan telah membantu dalam mewujudkan bandar itu sebagai hab penyelidikan bioteknologi.