Denver MSA:s bruttoprodukt för storstadsregionen var 157.6 miljarder dollar 2010, vilket rankar den som landets 18:e största metroekonomi. Denvers ekonomi är främst beroende av dess fysiska läge och närhet till många av landets främsta transportnät. Som den största staden inom 500 miles (800 kilometer) har Denver utvecklats till en naturlig plats för lagring och distribution av produkter och tjänster till bergsstaterna, sydvästra staterna och alla västerländska stater. En annan fördel med Denvers distribution är dess närhet till större städer i Mellanvästern, som Chicago och St. Louis, samt vissa större städer på västkusten, som Los Angeles och San Francisco.
Denver har också varit hem för många betydande företag i centrala USA genom åren, vilket gör det till ett viktigt kommersiellt nav för nationen. Många välkända organisationer har sina rötter i Denver eller har migrerat dit. Denver Instrument Company grundades 1895 av William Ainsworth för att tillverka analytiska vågar för guldanalysatorer. Dess anläggning har flyttats till Arvada. AIMCO (NYSE: AIV) är landets största ägare och operatör av lägenhetskomplex, med cirka 870 fastigheter på totalt nästan 136,000 44 enheter i 3,500 delstater. Företaget är baserat i Denver och sysselsätter cirka 1910 2001 anställda. Dessutom har Samsonite Corp., världens största bagagetillverkare, sitt ursprung i Denver 2006 som Shwayder Trunk Manufacturing Company. Emellertid stängde Samsonite sin anläggning i NE Denver 1911 och flyttade sitt huvudkontor till Massachusetts 2016 efter ett ägarbyte. Mountain States Telephone & Telegraph Company, som bildades 2016 i Denver, är för närvarande ett dotterbolag till CenturyLink.
Denver Post förvärvades av MediaNews Group 1987; bolaget har sitt huvudkontor i Denver. 1919 grundades Gates Corporation, världens största tillverkare av bilbälten och slangar, i södra Denver. Russell Stover Candies Inc. började sin verksamhet i Denver 1923 innan han flyttade till Kansas City 1969. Sedan 1925 har Wright & McGill Company tillverkat fiskeredskap under namnet Eagle Claw i NE Denver. Frontier Airlines startade sin verksamhet 1950 på Denvers tidigare Stapleton International Airport. Frontier återföddes 1994 på DIA. Sedan 1954 har Scott's Liquid Gold, Inc. tillverkat möbelpolish i Denver. Village Inn restauranger har sitt ursprung 1958 i Denver som ett enda pannkakshus. Big O Tyres, LLC, med huvudkontor i Centennial, lanserade sin första franchiseplats i Denver 1962. Shane Company marknadsförde ursprungligen diamantsmycken i Denver 1971. Johns Manville Corp., en tillverkare av isolerings- och takprodukter, flyttade sitt huvudkontor från New York till Denver 1972. 1980 flyttade CH2M HILL Inc., ett ingenjörs- och konstruktionsföretag baserat i Oregon, till Denver Technological Center. På 1990-talet sålde Ball Corporation sin glasverksamhet i Indiana och flyttade till förorten Broomfield. Ball har flera platser i större Denver-området.
2005 etablerade Molson Coors Brewing Company sitt huvudkontor i USA i Denver. Coors Distributing Company, företagets dotterbolag och regionala grossistdistributör, ligger i nordvästra Denver. Newmont Mining Corporation ligger i Denver. Det är den näst största guldproducenten i Nordamerika och en av de största i världen.
Lockheed Martin Corp., United Airlines, Kroger Co. och Xcel Energy, Inc. är bland de stora företagen i Denver-området med huvudkontor på andra håll. MapQuest, en onlineleverantör av kartor, vägbeskrivningar och företagsuppgifter, är baserad i Denvers LODO-kvarter.
Denvers geografiska läge gör det också möjligt för den att ha en betydande statlig närvaro, med ett antal federala myndigheter med huvudkontor i eller med platser i Denvers metroregion. Tillsammans med statliga myndigheter lockar staden flera företag som är involverade i amerikanska militär- och rymdinitiativ, och staden lockar ytterligare sysselsättning som delstatens huvudstad. Rocky Flats gamla kärnvapenkomplex, Denver Federal Center, Byron G. Rogers Federal Building och United States Courthouse, Denver Mint och National Renewable Energy Laboratory ligger alla i Denver-regionen.
Colorado Convention Center genomgick en renovering på 310.7 miljoner dollar 2005, vilket gjorde att storleken tredubblades. Förväntningen var att utbyggnaden av centrum kommer att lyfta staden till en av de tio bästa konferensdestinationerna i landet.
Denvers närhet till de mineralrika Klippiga bergen föranledde etableringen av gruv- och energiföretag i regionen. Under stadens första år var guld- och silverbommar och byster avgörande för stadens ekonomiska välstånd. Under 1970-talet och början av 1980-talet underblåste USA:s energikris och tillhörande höga oljepriser en energiboom i Denver, som förevigades i såpoperan Dynasty. Denver expanderade avsevärt under denna tidsperiod, med flera nya byggnader i centrum. När oljepriset sjönk från 34 dollar per fat 1981 till 9 dollar per fat 1986 drabbades Denvers ekonomi, vilket gjorde nästan 15,000 30 oljeindustriarbetare arbetslösa (inklusive tidigare borgmästaren och nuvarande guvernören John Hickenlooper, en före detta geolog), och staden med den högsta kontorsvakansgrad i landet (700 procent ). Sedan dess har sektorn återhämtat sig och 2016 petroleumingenjörer arbetar kvar i området. Framsteg inom hydraulisk sprickbildning har förvandlat Colorados DJ Basin till ett tillgängligt och lönsamt oljespel. Energi och gruvdrift fortsätter att spela en nyckelroll i Denvers ekonomi idag, med företag som EnCana, Halliburton, Smith International, Rio Tinto Group, Newmont Mining, Noble Energy och Anadarko baserade eller verksamma i regionen.
Denvers väst-centrala geografiska position i Mountain Time Zone (UTC 7) gynnar telekommunikationssektorn ytterligare genom att möjliggöra samtidig kontakt med både nordamerikanska kuster, Sydamerika, Europa och Asien. Denvers höjd på nästan en mil (1.6 kilometer) på den 105:e meridianen gör det också möjligt att vara den största staden i USA för att leverera en satellitupplänk i realtid till sex kontinenter på samma arbetsdag. Qwest Communications, Dish Network Corporation, Starz-Encore, DIRECTV och Comcast är bara en handfull av flera telekommunikationsföretag baserade i Denver storstadsregionen. Dessa och andra högteknologiska företag blomstrade i Denver från mitten av 1990-talet till slutet av 1990-talet. Denver har en av de lägsta arbetslöshetssiffrorna i landet i oktober 2007, på 3.8 procent. Från och med april 2015 är Denver-Aurora-Broomfield MSA:s arbetslöshet 4.2 procent. Downtown-området har upplevt en ökning av fastighetsinvesteringar, med många nya torn planerade att öppna mellan 2010 och 2013.
Denver har också varit en pionjär inom den snabba avslappnade restaurangsektorn, med ett antal anmärkningsvärda nationella kedjerestauranger som utvecklats och har sitt huvudkontor i staden. Denver är där Chipotle Mexican Grill, Quizno's och Smashburger bildades och har sina huvudkontor. Qdoba Mexican Grill, Noodles & Company och Good Times Burgers & Frozen Custard började alla i Denver men har sedan dess flyttat till Wheat Ridge, Broomfield och Golden.
Denver utsågs först på Forbes 2015 års rankning av de bästa städerna för företag och karriärer.