Otok je znana turistična atrakcija s štirimi all-inclusive letovišči na severni strani otoka: Allegro Club Cayo Guillermo (iz skupine Occidental; prvotno Gran Caribe Villa Cojimar), Iberostar Daiquiri, Melia Cayo Guillermo in Sol Cayo Guillermo ( zadnja dva hotela sta v lasti skupine Sol Melia). Na otoku ti štirje hoteli nudijo skupno 1161 sob. Hotelska veriga Iberostar bo razvila drugi hotel na Cayo Guillermo, Iberostar Playa Pilar (482 sob) zahodno od Playa Pilar. Marina, ki jo uporabljajo jahte, športni ribiški čolni in turistični čolni, se nahaja vzhodno od letovišč ob nasipu do Cayo Coco. Playa Pilar (Plaža Pilar) se nahaja na zahodnem koncu Cayo Guillerma in je ena najlepših plaž v državi. Kabinska križarka Pilar v lasti Ernesta Hemingwaya je navdihnila ime te plaže. Otok je ozadje za zaključek zadnje knjige Ernesta Hemingwaya, Otoki v potoku.
Dostop do otoka je izvedljiv prek letališča Jardines del Rey (IATA: CCC, ICAO: MUCC) kot tudi po dolgem nasipu od celinske Kube do Cayo Coco, ki mu sledi krajši nasip do Cayo Guillerma, ki povezuje oba zaliva.
Otok, ki je bil sprva naseljen z ribiči in izdelovalci oglja, je postal pomemben v šestdesetih letih 1960. stoletja z globokomorskimi ribiči. Prvo letovišče je bilo ustanovljeno leta 1993 v obdobju, ki so ga nasprotniki poimenovali »turistični apartheid«, saj prebivalcem Kube ni bilo dovoljenja na otok, razen če so delali v letovišču in so gostili obiskovalce ali imeli druga posebna dovoljenja. Vendar pa je bila ta omejitev leta 2000 popustljiva in Kubanci, ki si lahko privoščijo vožnjo z avtomobilom, pogosto obiščejo otoško Playa Pilar. Veliko hotelskih zaposlenih potuje iz celinskih mest Morón in Ciego de Avila.
