De federale overheid is de belangrijkste werkgever van het gebied. Er zijn ongeveer 146 federale agentschappen vertegenwoordigd. Kansas City is een van de 10 regionale hoofdsteden van de Amerikaanse regering. In Kansas City heeft de Internal Revenue Service een grote servicefaciliteit van bijna 1,400,000 m². Het is een van de slechts twee locaties die nog steeds papieren retouren accepteren. In Kansas City heeft de IRS ongeveer 130,000 fulltime medewerkers in dienst, wat tijdens het belastingseizoen oploopt tot 2. Bij de Algemene Dienst Administratie werken ongeveer 2,700 mensen. De meeste bevinden zich in het Bannister Federal Complex in Zuid-Kansas City.
Bovendien is het Bannister-complex de thuisbasis van Honeywell's Kansas City Plant, een site van de National Nuclear Security Administration. Honeywell heeft meer dan 2,700 mensen in dienst in de fabriek in Kansas City, die 85 procent van de niet-nucleaire componenten voor het Amerikaanse nucleaire arsenaal produceert en assembleert. De Social Security Administration heeft meer dan 1,700 mensen in dienst in de grootstedelijke regio van Kansas City, waaronder meer dan 1,200 in het Mid-America Program Service Center in het centrum van Kansas City (MAMPSC). In Kansas City heeft de United States Postal Service postkantoren. 300 West Pershing Road is het adres van het hoofdpostkantoor van Kansas City.
Ford Motor Company bezit een omvangrijke productielocatie in Claycomo, de Ford Kansas City Assembly Plant, waar nu de Ford F-150 wordt geproduceerd. Het nabijgelegen Kansas City, Kansas, is de thuisbasis van de General Motors Fairfax Assembly Plant. Smith Electric Cars produceert elektrische voertuigen in de oude onderhoudsfaciliteit van TWA/American Airlines in Kansas City International Airport.
De fabriek van Sanofi-Aventis, een van de grootste in de Verenigde Staten, bevindt zich in het zuiden van Kansas City op een locatie die is gecreëerd door Ewing Kauffman's Marion Laboratories. Het heeft zich de laatste tijd gericht op het creëren van academische en economische instellingen die zich toeleggen op diergezondheidswetenschappen, een streven dat wordt versterkt door de keuze van Manhattan, Kansas, als de locatie voor de National Bio and Agro-Defense Facility, die onderzoek doet naar dierziekten.
In de stad zijn tal van agrarische bedrijven gevestigd. Dairy Farmers of America, de grootste zuivelcoöperatie van het land, heeft hier haar hoofdkantoor. De Kansas City Board of Trade is de primaire markt voor harde rode wintertarwe, het belangrijkste bestanddeel van brood. Kansas City is de thuisbasis van de National Association of Intercollegiate Athletics en de National Association of Basketball Coaches.
Twee grote zakelijke tijdschriften, de Kansas City Business Journal (wekelijks) en Ingram's Magazine (maandelijks), evenals kleinere media, waaronder een lokaal tijdschrift, de Independent, bedienen het bedrijfsleven (wekelijks gepubliceerd).
De Kansas City Federal Reserve Bank bouwde in 2008 een nieuwe faciliteit in de buurt van Union Station. Missouri is de enige staat waar twee van de twaalf Federal Reserve Banks zijn gevestigd (de tweede staat in St. Louis). De wens van Kansas City om de bank over te nemen, werd gesteund door voormalig burgemeester James A. Reed, die in zijn hoedanigheid van senator een gelijkspel verbrak om de Federal Reserve Act in te voeren.
De nationale kantoren van Veterans of Foreign Wars bevinden zich net ten zuiden van Downtown.
Met een Bruto Metropolitan Product van $ 41.68 miljard in 2004, vertegenwoordigt de economie van Kansas City (exclusief Missouri) 20.5 procent van het Bruto Staatsproduct van de staat. Kansas City stond in 2014 op de zesde plaats voor investeringen in onroerend goed.
Drie wereldwijde advocatenkantoren hebben hun hoofdkantoor in de stad: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street en Shook, Hardy & Bacon.