Ithaca ligt ten oosten van de noordwestkust van Kefalonia, gescheiden door de Straat van Ithaca. De regionale eenheid heeft een landoppervlak van 117.812 vierkante kilometer (45.5 vierkante mijl) en een kustlijn van ongeveer 100 kilometer (62 mijl). Het hoofdeiland strekt zich van noord naar zuid uit over 23 kilometer (14 mijl) en heeft een maximale breedte van 6 kilometer (4 mijl). Het bestaat uit twee bijna gelijke delen verenigd door de smalle Aetos (Eagle) landengte, die slechts 600 meter (1,969 voet) breed is. De twee delen omvatten de baai van Molos, waarvan de zuidelijke tak de haven van Vathy is, de hoofdstad en de belangrijkste bevolking van het eiland. Stavros, in het noordelijke deel, is de op een na grootste nederzetting.
De haven wordt bewaakt door Lazaretto Islet (of The Saviour's Island). Het eilandje is de thuisbasis van de kerk van de Verlosser en de ruïnes van een oude gevangenis.
Exogi is de meest westelijke kaap van het eiland, gevolgd door Melissa in het noorden, Mavronos, Agios Ilias, Schinous, Sarakiniko en Agios Ioannis in het oosten, en Agiou Andreou in het zuiden. De baai van Afales ligt in het noordwesten, de baaien van Frikes en Kioni in het noordoosten, de Golf van Molos in het oosten en de Golf van Ormos en de baai van Sarakiniko in het zuidoosten. De hoogste top is de Nirito (806 m) in het noorden, gevolgd door Merovigli (669 m) in het zuiden.
Omdat oude Griekse schrijvers vaak gelijknamige verklaringen gebruikten om namen via volksetymologie weg te redeneren, is het waarschijnlijker dat Ithakos uit Ithaca komt dan omgekeerd.
Hoewel de naam Ithaca sinds de oudheid ongewijzigd is gebleven, verwijzen geschreven teksten uit verschillende tijdperken vaak naar het eiland met andere namen, waaronder:
- Val di Compare (Vallei van de Bestman), Piccola (Klein) Kefallonia, Anticephallonia (Middeleeuwen tot het begin van de Venetiaanse periode)
- Ithaki nisos (Grieks voor eiland), Thrakoniso, Thakou, Thiakou (Byzantijnse periode)
- Thiaki (vóór de Venetiaanse periode)
- Teaki (Venetiaanse periode)
- Fiaki (Turkse periode)
