Plzeň adalah pusat aktivitas intelektual, komersial, dan budaya di wilayah barat Republik Ceko. Fakultas Hukum, Fakultas Teknik Mesin, dan Fakultas Sains Terapan Universitas Bohemia Barat di Plzeň sangat terkenal.
Sejak akhir 1990-an, kota ini mengalami peningkatan investasi internasional yang signifikan. Plaza Centers, pengembang mal Israel, membangun Pilsen Plaza pada tahun 2007, mal komersial dan pusat hiburan seluas 20,000 meter persegi (220,000 kaki persegi) yang mencakup teater multipleks dari Cinema City Czech Republic.
Plzeň menghasilkan lebih dari dua pertiga PDB Wilayah Plzeň sementara hanya memiliki 29.8 persen populasi. Menurut perkiraan ini, Plzeň memiliki total PDB sekitar $7.2 miliar dan PDB per kapita sebesar $44,000. Sementara komuter berkontribusi pada beberapa hal ini, ini adalah salah satu kota terkaya di Republik Ceko.
Perusahaan koda, didirikan di Plzeň pada tahun 1859, telah menjadi bagian penting dari teknik Austro-Hungaria, Cekoslowakia, dan Ceko, serta salah satu perusahaan persenjataan terbesar di Eropa. Selama periode Komunis (1948–1989), hasil perusahaan disesuaikan dengan tuntutan Blok Timur. Kekacauan pada periode pasca-Revolusi Beludru, serta upaya yang gagal untuk menarik pasar Barat baru, mengakibatkan masalah penjualan dan hutang. Menyusul reorganisasi besar-besaran, perusahaan saat ini hanya memiliki dua anak perusahaan utama: transportasi koda (lokomotif, kereta bawah tanah, dan trem, yang telah dijual ke Portland, Oregon; Tacoma, Washington; Seattle, dan Sardinia) dan koda Power (turbin), yang sekarang dikendalikan oleh perusahaan Inggris.
Banyak perusahaan multinasional, seperti Daikin dan Panasonic, saat ini memiliki operasi industri di Plzeň. Ada banyak pembicaraan tentang pembangunan kembali sebagian besar pabrik koda yang tidak lagi digunakan oleh korporasi.
Plzeň juga merupakan tempat penyulingan (Stock) terbesar di Republik Ceko.