Het bruto grootstedelijke product van de Denver MSA bedroeg in 157.6 $ 2010 miljard, waarmee het de 18e grootste metro-economie van het land was. De economie van Denver is voornamelijk afhankelijk van de fysieke locatie en de nabijheid van veel van de belangrijkste transportnetwerken van het land. Als de grootste stad binnen een straal van 500 kilometer, heeft Denver zich ontwikkeld tot een natuurlijke locatie voor opslag en distributie van producten en diensten naar de bergstaten, de zuidwestelijke staten en alle westelijke staten. Een ander voordeel van de distributie van Denver is de nabijheid van grote steden in het Midwesten, zoals Chicago en St. Louis, evenals bepaalde grote steden aan de westkust, zoals Los Angeles en San Francisco.
Denver is door de jaren heen ook de thuisbasis geweest van tal van belangrijke bedrijven in het midden van de Verenigde Staten, waardoor het een essentieel commercieel centrum voor de natie is. Tal van bekende organisaties hebben hun wortels in Denver of zijn daarheen gemigreerd. The Denver Instrument Company werd in 1895 opgericht door William Ainsworth om analytische balansen voor goudtesters te vervaardigen. De fabriek is verplaatst naar Arvada. AIMCO (NYSE: AIV) is 's lands grootste eigenaar en exploitant van appartementencomplexen, met ongeveer 870 eigendommen met in totaal bijna 136,000 eenheden in 44 staten. Het bedrijf is gevestigd in Denver en heeft ongeveer 3,500 medewerkers in dienst. Bovendien is Samsonite Corp., 's werelds grootste bagagefabrikant, in 1910 in Denver ontstaan als Shwayder Trunk Manufacturing Company. Samsonite sloot echter zijn vestiging in NE in Denver in 2001 en verhuisde het hoofdkantoor in 2006 naar Massachusetts na een verandering van eigenaar. Mountain States Telephone & Telegraph Company, opgericht in 1911 in Denver, is momenteel een dochteronderneming van CenturyLink.
De Denver Post werd in 1987 overgenomen door MediaNews Group; het bedrijf is gevestigd in Denver. In 1919 werd de Gates Corporation, 's werelds grootste fabrikant van autogordels en -slangen, opgericht in Zuid-Denver. Russell Stover Candies Inc. begon zijn activiteiten in 1923 in Denver voordat hij in 1969 naar Kansas City verhuisde. Sinds 1925 produceert de Wright & McGill Company vistuig onder de naam Eagle Claw in NE Denver. Frontier Airlines begon haar activiteiten in 1950 op de voormalige Stapleton International Airport van Denver. Frontier werd in 1994 herboren bij DIA. Sinds 1954 produceert Scott's Liquid Gold, Inc. meubelpoetsmiddel in Denver. Village Inn-restaurants ontstonden in 1958 in Denver als een enkel pannenkoekenhuis. Big O Tyres, LLC, met hoofdkantoor in Centennial, lanceerde zijn eerste franchiselocatie in Denver in 1962. The Shane Company bracht aanvankelijk diamanten juwelen op de markt in Denver in 1971. Johns Manville Corp., een fabrikant van isolatie- en dakbedekkingsproducten, verhuisde zijn hoofdkantoor uit New York naar Denver in 1972. In 1980 verhuisde CH2M HILL Inc., een ingenieurs- en constructiebedrijf gevestigd in Oregon, naar het Denver Technological Center. In de jaren negentig verkocht de Ball Corporation zijn glasactiviteiten in Indiana en verhuisde naar de buitenwijken van Broomfield. Ball heeft meerdere locaties in het grotere gebied van Denver.
In 2005 vestigde de Molson Coors Brewing Company haar hoofdkantoor in de Verenigde Staten in Denver. Coors Distributing Company, de dochteronderneming en regionale groothandelsdistributeur van het bedrijf, is gevestigd in het noordwesten van Denver. De Newmont Mining Corporation is gevestigd in Denver. Het is de op één na grootste goudproducent in Noord-Amerika en een van de grootste ter wereld.
Lockheed Martin Corp., United Airlines, Kroger Co. en Xcel Energy, Inc. behoren tot de grote bedrijven in de regio van Denver, waarvan het hoofdkantoor elders is gevestigd. MapQuest, een online leverancier van kaarten, routebeschrijvingen en bedrijfsvermeldingen, is gevestigd in de wijk LODO in Denver.
De geografische ligging van Denver stelt het ook in staat om een aanzienlijke aanwezigheid van de overheid te hebben, met een aantal federale agentschappen met het hoofdkantoor in of met locaties in de metroregio van Denver. Samen met overheidsinstanties trekt de stad verschillende ondernemingen aan die betrokken zijn bij Amerikaanse militaire en ruimtevaartinitiatieven, en de stad trekt extra werkgelegenheid aan als hoofdstad van de staat. Het oude kernwapencomplex van Rocky Flats, het Denver Federal Center, het Byron G. Rogers Federal Building en het gerechtsgebouw van de Verenigde Staten, de Denver Mint en het National Renewable Energy Laboratory bevinden zich allemaal in de regio Denver.
Het Colorado Convention Center heeft in 310.7 een renovatie ondergaan van $ 2005 miljoen, waarmee het zijn omvang verdrievoudigde. De verwachting was dat door uitbreiding van het centrum de stad tot een van de top tien congresbestemmingen van het land zou gaan behoren.
De nabijheid van Denver tot de mineraalrijke Rocky Mountains leidde tot de oprichting van mijnbouw- en energiebedrijven in de regio. In de beginjaren van de stad waren gouden en zilveren hausses en mislukkingen van cruciaal belang voor de economische welvaart van de stad. Tijdens de jaren zeventig en het begin van de jaren tachtig zorgden de Amerikaanse energiecrisis en de daarmee gepaard gaande hoge olieprijzen voor een energiehausse in Denver, die werd vereeuwigd in de soapserie Dynasty. Denver breidde in deze periode aanzienlijk uit, met de toevoeging van verschillende nieuwe gebouwen in het centrum. Toen de olieprijs daalde van 1970 dollar per vat in 1980 tot 34 dollar per vat in 1981, had de economie van Denver te lijden, waardoor bijna 9 arbeiders in de olie-industrie werkloos werden (waaronder voormalig burgemeester en huidige gouverneur John Hickenlooper, een voormalig geoloog), en de stad met de hoogste kantoorleegstand in het land (1986 procent). Sindsdien heeft de sector zich hersteld en zijn er nog 15,000 petroleumingenieurs in het gebied aan het werk. De vooruitgang op het gebied van hydraulisch breken heeft het DJ Basin van Colorado getransformeerd in een toegankelijk en winstgevend oliespel. Energie en mijnbouw blijven vandaag een sleutelrol spelen in de economie van Denver, met bedrijven zoals EnCana, Halliburton, Smith International, Rio Tinto Group, Newmont Mining, Noble Energy en Anadarko die in de regio zijn gevestigd of actief zijn.
Denver's west-centrale geografische ligging in de Mountain Time Zone (UTC 7) komt de telecommunicatiesector verder ten goede door gelijktijdig contact met de Noord-Amerikaanse kusten, Zuid-Amerika, Europa en Azië mogelijk te maken. Denver's hoogte van bijna 1.6 kilometer op de 105e meridiaan maakt het ook mogelijk om de grootste stad in de Verenigde Staten te zijn die op dezelfde werkdag een "one-bounce" real-time satelliet-uplink levert naar zes continenten. Qwest Communications, Dish Network Corporation, Starz-Encore, DIRECTV en Comcast zijn slechts een handvol van de verschillende telecommunicatiebedrijven in de metropoolregio Denver. Deze en andere hightechbedrijven floreerden in Denver van het midden van de jaren negentig tot het einde van de jaren negentig. Denver had een van de laagste werkloosheidscijfers van het land in oktober 1990, namelijk 1990 procent. Vanaf april 2007 is het werkloosheidspercentage van de Denver-Aurora-Broomfield MSA 3.8 procent. In het centrum van de stad zijn de investeringen in onroerend goed gestegen, met tal van nieuwe torens die naar verwachting tussen 2015 en 4.2 zullen worden geopend.
Denver is ook een pionier geweest in de fast casual restaurantsector, met een aantal opmerkelijke nationale restaurantketens die in de stad zijn ontwikkeld en hun hoofdkantoor hebben. Denver is waar Chipotle Mexican Grill, Quizno's en Smashburger werden gevormd en hun hoofdkantoor hebben. Qdoba Mexican Grill, Noodles & Company en Good Times Burgers & Frozen Custard zijn allemaal begonnen in Denver, maar zijn sindsdien verhuisd naar Wheat Ridge, Broomfield en Golden.
Denver werd als eerste genoemd op de Forbes-ranglijst van 2015 van de beste steden voor bedrijven en carrières.