Pemerintah federal adalah pemberi kerja utama di wilayah tersebut. Ada sekitar 146 agen federal yang diwakili di sana. Kansas City adalah salah satu dari 10 kota markas regional pemerintah AS. Di Kansas City, Internal Revenue Service memiliki fasilitas layanan besar seluas hampir 1,400,000 kaki persegi (130,000 m2). Ini adalah salah satu dari hanya dua lokasi yang masih menerima pengembalian kertas. Di Kansas City, IRS mempekerjakan sekitar 2,700 personel tetap, yang meningkat menjadi 4,000 selama musim pajak. Administrasi Layanan Umum mempekerjakan sekitar 800 orang. Mayoritas terletak di Kompleks Federal Bannister Kota Kansas Selatan.
Selain itu, Kompleks Bannister adalah rumah bagi Pabrik Kota Kansas Honeywell, sebuah situs Administrasi Keamanan Nuklir Nasional. Honeywell mempekerjakan lebih dari 2,700 orang di pabriknya di Kansas City, yang memproduksi dan merakit 85 persen komponen non-nuklir untuk persenjataan nuklir AS. Administrasi Jaminan Sosial mempekerjakan lebih dari 1,700 orang di wilayah metropolitan Kansas City, termasuk lebih dari 1,200 orang di Pusat Layanan Program Mid-America di pusat kota Kansas City (MAMPSC). Di Kansas City, Layanan Pos Amerika Serikat memelihara kantor pos. 300 West Pershing Road adalah alamat Kantor Pos Utama Kansas City.
Ford Motor Company memiliki lokasi manufaktur yang cukup besar di Claycomo yang disebut Pabrik Perakitan Ford Kansas City, tempat Ford F-150 sekarang diproduksi. Kansas City terdekat, Kansas, adalah rumah bagi General Motors Fairfax Assembly Plant. Smith Electric Cars memproduksi kendaraan listrik di fasilitas perawatan lama TWA/American Airlines di Kansas City International Airport.
Fasilitas Sanofi-Aventis, salah satu yang terbesar di Amerika Serikat, terletak di selatan Kansas City di situs yang dibuat oleh Marion Laboratories milik Ewing Kauffman. Akhir-akhir ini berfokus pada penciptaan lembaga akademik dan ekonomi yang didedikasikan untuk ilmu kesehatan hewan, upaya yang diperkuat dengan pemilihan Manhattan, Kansas, sebagai lokasi National Bio and Agro-Defense Facility, yang melakukan penelitian tentang penyakit hewan.
Banyak bisnis pertanian berbasis di kota. Dairy Farmers of America, koperasi susu terbesar di negara ini, berkantor pusat di sini. Kansas City Board of Trade adalah pasar utama untuk gandum musim dingin berwarna merah keras, yang merupakan komponen utama dalam roti. Kansas City adalah rumah bagi National Association of Intercollegiate Athletics dan National Association of Basketball Coaches.
Dua jurnal bisnis utama, Kansas City Business Journal (mingguan) dan Ingram's Magazine (bulanan), serta media yang lebih kecil, termasuk jurnal masyarakat lokal, the Independent, melayani komunitas bisnis (diterbitkan setiap minggu).
Federal Reserve Bank Kansas City membangun fasilitas baru di dekat Union Station pada tahun 2008. Missouri adalah satu-satunya negara bagian yang menjadi rumah bagi dua dari dua belas Bank Federal Reserve (yang kedua di St. Louis). Keinginan Kansas City untuk mengakuisisi bank dibantu oleh mantan walikota James A. Reed, yang memutuskan untuk memberlakukan Undang-Undang Federal Reserve dalam kapasitasnya sebagai senator.
Kantor nasional Veteran Perang Asing terletak tepat di sebelah selatan Pusat Kota.
Dengan Produk Metropolitan Bruto sebesar $41.68 miliar pada tahun 2004, ekonomi Kansas City (tidak termasuk Missouri) menyumbang 20.5 persen dari Produk Negara Bagian Bruto. Kansas City mendapat peringkat keenam untuk investasi real estat pada tahun 2014.
Tiga firma hukum dunia berkantor pusat di kota ini: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street, dan Shook, Hardy & Bacon.