Otok je poznata turistička atrakcija, s četiri all-inclusive odmarališta na sjevernoj strani otoka: Allegro Club Cayo Guillermo (iz Occidental grupe; izvorno Gran Caribe Villa Cojimar), Iberostar Daiquiri, Melia Cayo Guillermo i Sol Cayo Guillermo ( zadnja dva hotela su u vlasništvu Sol Melia Grupe). Na otoku ova četiri hotela imaju ukupno 1161 sobu. Hotelski lanac Iberostar će razviti drugi hotel na Cayo Guillermu, Iberostar Playa Pilar (482 sobe) zapadno od Playa Pilar. Marina koju koriste jahte, sportski ribarski čamci i turistički brodovi nalazi se istočno od naselja uz nasip za Cayo Coco. Playa Pilar (Pilar Beach) nalazi se na zapadnom kraju Cayo Guillerma i jedna je od najljepših plaža u zemlji. Cabin cruiser Pilar, u vlasništvu Ernesta Hemingwaya, inspirirao je ime ove plaže. Otok je pozadina za završetak posljednje knjige Ernesta Hemingwaya, Otoci u potoku.
Pristup otoku je izvediv kroz zračnu luku Jardines del Rey (IATA: CCC, ICAO: MUCC), kao i dugi nasip od kopnene Kube do Cayo Coco, nakon čega slijedi kraći nasip do Cayo Guillerma, koji povezuje dva kaya.
U početku naseljen ribarima i proizvođačima drvenog ugljena, otok je postao poznat 1960-ih s dubokomorskim ribarima. Prvo odmaralište stvoreno je 1993. godine u razdoblju koje su protivnici nazvali "turistički aparthejd", budući da stanovnici Kube nisu smjeli na otok osim ako su radili u odmaralištima za ugostiteljstvo posjetitelja ili imali druge posebne dozvole. No, to je ograničenje ublaženo 2000. godine, a Kubanci koji si mogu priuštiti vožnju automobilom često posjećuju otočku Playa Pilar. Mnogi zaposlenici hotela putuju iz kopnenih gradova Morón i Ciego de Avila.
