Η ομοσπονδιακή κυβέρνηση είναι ο κύριος εργοδότης της περιοχής. Υπάρχουν περίπου 146 ομοσπονδιακές υπηρεσίες που εκπροσωπούνται εκεί. Το Κάνσας Σίτι είναι μία από τις 10 περιφερειακές πόλεις της κυβέρνησης των ΗΠΑ. Στο Κάνσας Σίτι, η Υπηρεσία Εσωτερικών Εσόδων έχει μια μεγάλη εγκατάσταση εξυπηρέτησης που καλύπτει σχεδόν 1,400,000 τετραγωνικά πόδια (130,000 m2). Είναι μία από τις δύο τοποθεσίες που εξακολουθούν να δέχονται επιστροφές χαρτιού. Στο Κάνσας Σίτι, το IRS απασχολεί περίπου 2,700 άτομα πλήρους απασχόλησης, το οποίο αυξάνεται σε 4,000 κατά τη φορολογική περίοδο. Η Διοίκηση Γενικών Υπηρεσιών απασχολεί περίπου 800 άτομα. Η πλειοψηφία βρίσκεται στο Bannister Federal Complex του South Kansas City.
Επιπλέον, το συγκρότημα Bannister φιλοξενεί το εργοστάσιο της πόλης του Κάνσας του Honeywell, μια τοποθεσία της Εθνικής Διοίκησης Πυρηνικής Ασφάλειας. Η Honeywell απασχολεί πάνω από 2,700 άτομα στο εργοστάσιό της στο Κάνσας Σίτι, το οποίο κατασκευάζει και συναρμολογεί το 85 τοις εκατό των μη πυρηνικών εξαρτημάτων για το πυρηνικό οπλοστάσιο των ΗΠΑ. Η Υπηρεσία Κοινωνικής Ασφάλισης απασχολεί περισσότερα από 1,700 άτομα στη μητροπολιτική περιοχή του Κάνσας Σίτι, συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από 1,200 στο Κέντρο Εξυπηρέτησης Προγράμματος Mid-America στο κέντρο του Κάνσας Σίτι (MAMPSC). Στο Κάνσας Σίτι, η Ταχυδρομική Υπηρεσία των Ηνωμένων Πολιτειών διατηρεί ταχυδρομεία. Η 300 West Pershing Road είναι η διεύθυνση του Κεντρικού Ταχυδρομείου του Κάνσας Σίτι.
Η Ford Motor Company κατέχει ένα μεγάλο εργοστάσιο παραγωγής στο Claycomo που ονομάζεται εργοστάσιο συναρμολόγησης της πόλης Ford Kansas, όπου κατασκευάζεται τώρα το Ford F-150. Το κοντινό Κάνσας Σίτι, Κάνσας, φιλοξενεί το εργοστάσιο συναρμολόγησης της General Motors Fairfax. Η Smith Electric Cars κατασκευάζει ηλεκτρικά οχήματα στις παλιές εγκαταστάσεις συντήρησης TWA/American Airlines του Διεθνούς Αεροδρομίου του Κάνσας Σίτι.
Οι εγκαταστάσεις Sanofi-Aventis, μία από τις μεγαλύτερες στις Ηνωμένες Πολιτείες, βρίσκονται στο νότιο Κάνσας Σίτι σε μια τοποθεσία που δημιουργήθηκε από τα εργαστήρια Marion του Ewing Kauffman. Πρόσφατα έχει επικεντρωθεί στη δημιουργία ακαδημαϊκών και οικονομικών ιδρυμάτων αφιερωμένων στις επιστήμες της υγείας των ζώων, μια προσπάθεια που ενισχύθηκε με την επιλογή του Μανχάταν του Κάνσας, ως τοποθεσίας για την Εθνική Μονάδα Βιο και Αγρο-Αμυνας, η οποία διεξάγει έρευνα για τις ασθένειες των ζώων.
Στην πόλη εδρεύουν πολυάριθμες αγροτικές επιχειρήσεις. Η Dairy Farmers of America, ο μεγαλύτερος συνεταιρισμός γαλακτοκομικών προϊόντων της χώρας, έχει την έδρα της εδώ. Το Kansas City Board of Trade είναι η κύρια αγορά για το σκληρό κόκκινο χειμερινό σιτάρι, το οποίο είναι το κύριο συστατικό του ψωμιού. Το Κάνσας Σίτι φιλοξενεί την Εθνική Ένωση Διασυλλογικών Στίβου και την Εθνική Ένωση Προπονητών Μπάσκετ.
Δύο μεγάλα επιχειρηματικά περιοδικά, το Kansas City Business Journal (εβδομαδιαία) και το Ingram's Magazine (μηνιαίο), καθώς και μικρότερα μέσα ενημέρωσης, συμπεριλαμβανομένου ενός περιοδικού τοπικής κοινωνίας, του Independent, εξυπηρετούν την επιχειρηματική κοινότητα (που δημοσιεύεται εβδομαδιαία).
Η Federal Reserve Bank του Κάνσας Σίτι κατασκεύασε μια νέα εγκατάσταση κοντά στο σταθμό Union Station το 2008. Το Μιζούρι είναι η μόνη πολιτεία που φιλοξενεί δύο από τις δώδεκα Federal Reserve Bank (η δεύτερη βρίσκεται στο St. Louis). Η επιθυμία του Κάνσας Σίτι να αποκτήσει την τράπεζα υποβοηθήθηκε από τον πρώην δήμαρχο Τζέιμς Α. Ριντ, ο οποίος έσπασε τη σχέση για να θεσπίσει τον νόμο για την Ομοσπονδιακή Τράπεζα των ΗΠΑ υπό την ιδιότητά του ως γερουσιαστής.
Τα εθνικά γραφεία των βετεράνων των ξένων Πολέμων βρίσκονται ακριβώς νότια του Downtown.
Με Ακαθάριστο Μητροπολιτικό Προϊόν 41.68 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2004, η οικονομία του Κάνσας Σίτι (εξαιρουμένου του Μιζούρι) αντιπροσωπεύει το 20.5 τοις εκατό του Ακαθάριστου Κρατικού Προϊόντος της πολιτείας. Το Κάνσας Σίτι βαθμολογήθηκε στην έκτη θέση για επενδύσεις σε ακίνητα το 2014.
Τρεις παγκόσμιες δικηγορικές εταιρείες έχουν την έδρα τους στην πόλη: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street και Shook, Hardy & Bacon.