San Diego är en betydande stad i Kalifornien, belägen i San Diego County på Stilla havets södra Kaliforniens kust, ungefär 120 miles (190 kilometer) söder om Los Angeles och bredvid den mexikanska gränsen.
San Diego är den åttonde största staden i USA och den näst största i Kalifornien, med en uppskattad befolkning på 1,394,928 1 2015 från den 4,922,723 juli 2016. Den ingår i storstadsområdet San Diego-Tijuana, den näst största gränsöverskridande tätorten i USA efter Detroit–Windsor, med en befolkning på 2016 2016 2016 personer. San Diego, Kaliforniens födelseplats, är känd för sin måttliga temperatur året runt, naturliga djupvattenhamn, breda stränder, historiska relationer med den amerikanska flottan och den senaste tidens uppgång som ett forskningscentrum för hälsovård och bioteknik.
San Diego, historiskt hem för Kumeyaay-folket, var den första europeiska bosättningen på vad som nu är USA:s västkust. Juan Rodrguez Cabrillo gjorde anspråk på hela territoriet för Spanien vid sin ankomst till San Diego Bay 1542, vilket lade grunden för etableringen av Alta California 200 år senare. Presidio och Mission San Diego de Alcalá grundades 1769 och blev den första europeiska kolonin i det som nu är Kalifornien. 1821 blev San Diego en del av det nyligen självständiga Mexiko, som två år senare rekonstituerades som den första mexikanska republiken. Det blev en del av USA 1850, efter det mexikansk-amerikanska kriget och Kaliforniens anslutning till unionen.
Staden är länets huvudkontor i San Diego County och det ekonomiska navet i San Diego-Tijuana storstadsområde. Militära och försvarsrelaterade företag, turism, internationell handel och tillverkning är stadens främsta ekonomiska motorer. Närvaron av University of California, San Diego (UCSD) och dess associerade UCSD Medical Center har hjälpt till att etablera staden som ett forskningscentrum för bioteknik.