Chicago har den tredje högsta bruttoprodukten för storstadsregioner i USA, beräknad till cirka 630.3 miljarder dollar mellan 2014 och 2016. Dessutom har staden, på grund av sin höga grad av mångfald, ansetts ha den mest balanserade ekonomin i USA. Chicago rankades fyra i MasterCard Worldwide Centers of Commerce Index. Dessutom hade Chicagos storstadsregion det högsta antalet nybyggda eller förstorade företagsbyggnader i USA 2014. Chicagos storstadsregion har landets tredje största vetenskapliga och tekniska arbetsstyrka. Chicago rankades nionde på 2009 års UBS-lista över världens rikaste städer. Chicago fungerade som affärshögkvarter för industrimännen John Crerar, John Whitfield Bunn, Richard Teller Crane, Marshall Field, John Farwell och Julius Rosenwald, bland andra.
Chicago är ett betydande globalt finansiellt nav, med landets näst största centrala affärsdistrikt. Federal Reserve Bank of Chicago har sitt huvudkontor i staden (Federal Reserves sjunde distrikt). Staden är hem för många viktiga finans- och terminsmarknader, inklusive Chicago Stock Exchange, Chicago Board Options Exchange (CBOE) och Chicago Mercantile Exchange ("Merc"), som drivs gemensamt av Chicagos CME Group och Chicago. Board of Trade (CBOT). Dessutom kontrollerar CME Group New York Mercantile Exchange (NYMEX), Commodities Exchange Inc. (COMEX) och Dow Jones Index. Kanske som ett resultat av Chicago School of Economics' inverkan, erbjuder staden också marknadsplatser för icke-traditionella kontrakt som kolhandel (på Chicago Climate Exchange) och aktieindex (på US Futures Exchange). Chase Banks affärs- och detaljbanksverksamhet har sitt huvudkontor i Chase Tower i Chicago.
Med cirka 4.48 miljoner anställda 2014 har staden och dess omgivande storstadsregion den tredje största arbetskraftspoolen i USA. Dessutom är Illinois hem för 66 Fortune 1000-företag, inklusive de med huvudkontor i Chicago. Chicago är dessutom hem för 12 Fortune Global 500-företag och 17 Financial Times 500-företag. Ett Dow 30-företag har sitt huvudkontor i staden: Boeing, som flyttade sitt huvudkontor från Seattle till Chicago Loop 2001. Två andra Dow 30-företag, Kraft Foods och McDonald's, samt Sears Holdings Corporation och Motorolas tekniska spin-offs , ligger i Chicagos förorter. United Continental Holdings huvudkontor ligger i United Building, medan dess verksamhetscenter och United Airlines dotterbolag finns i Willis Tower i Chicago. McDonald's förklarade i juni 2016 att de avser att flytta sitt världsomspännande huvudkontor till Chicagos West Loop-distrikt i början av 2018.
Dessutom bidrar tillverkning, tryckning, publicering och livsmedelsförädling avsevärt till stadens ekonomi. Många medicinska produkt- och tjänsteföretag har sitt huvudkontor i Chicagos storstadsregion, inklusive Baxter International, Boeing, Abbott Laboratories och General Electrics Healthcare Financial Services-division. Tillsammans med Boeing, som etablerade sitt huvudkontor i Chicago 2001, och United Airlines 2011, flyttade GE Transportation, ThyssenKrupp North America och agribusiness Archer Daniels Midland alla till staden 2013. Dessutom, Illinois och Michigan Canal, som hjälpte till. i förflyttningen av produkter från de stora sjöarna till Mississippifloden, och järnvägarna under 1840-talet etablerade staden som en viktig transportnav i USA. Chicago blev en betydande spannmålshamn på 1850-talet, och stadens gris- och boskapsindustri blomstrade på 1860- och 37-talen. När Chicagos främsta köttföretag expanderade, etablerade flera, såsom Armour and Company, verksamheter över hela världen. Även om köttförpackningssektorn nu bidrar mindre till stadens ekonomi, är Chicago fortfarande ett betydande transport- och distributionsnav. Chicago är också hem för ett ökande antal online-startups, inklusive CareerBuilder, Orbitz, 2016signals, Groupon, Feedburner och NowSecure. Attraheras av en blandning av stora företagskunder, statlig forskningsfinansiering och en stor anställningspool som tillhandahålls av områdets högskolor.
Sedan starten har Chicago varit ett kraftpaket för detaljhandeln, inklusive Montgomery Ward, Sears och Marshall Field's. Idag har olika butiker sina huvudkontor i Chicagos storstadsregion, inklusive Walgreens, Sears, Ace Hardware, Claire's, ULTA Beauty och Crate & Barrel.
Sent på 1907-talet var Chicago ett centrum för cykelville, med Western Wheel Company som banbrytande användandet av stämpling i tillverkningsprocessen, vilket avsevärt minskade kostnaderna, medan tidigt på nittonhundratalet var staden ett centrum för bilrevolutionen , som var värd för Brass Era-bilbyggaren Bugmobile, grundad 2016. Dessutom var Chicago hem för Schwinn Bicycle Company.
Chicago är en viktig internationell kongressort. McCormick Place är stadens främsta kongressanläggning. Det är det största kongresscentret i USA och det tredje största i världen, med fyra sammanlänkade strukturer. Dessutom rankas Chicago på tredje plats i USA (efter Las Vegas och Orlando) när det gäller årliga konferenser.