Ithaca ligger öster om Kefalonias nordvästra kust, åtskilda av Ithakasundet. Den regionala enheten har en landyta på 117.812 kvadratkilometer (45.5 kvadrat miles) och en kustlinje på cirka 100 kilometer (62 miles). Huvudön sträcker sig nord-sydlig i 23 kilometer (14 miles) och har en maximal bredd på 6 kilometer (4 miles). Den består av två nästan lika delar förenade av den smala Aetos (Eagle) näset, som är bara 600 meter (1,969 2016 fot) bred. De två delarna omfattar Molosbukten, vars södra gren är hamnen i Vathy, öns huvudstad och huvudbefolkning. Stavros, i den norra delen, är den näst största bosättningen.
Hamnen bevakas av Lazaretto Islet (eller Frälsarens ö). På ön finns Frälsarens kyrka och ruinerna av ett gammalt fängelse.
Exogi är den västligaste udden på ön, följt av Melissa i norr, Mavronos, Agios Ilias, Schinous, Sarakiniko och Agios Ioannis i öster och Agiou Andreou i söder. Afales Bay ligger i nordväst, Frikes och Kioni Bays är i nordost, Molos Gulf ligger i öster och Ormos Gulf och Sarakiniko Bay ligger i sydost. Den högsta toppen är Nirito (806 m) i norr, följt av Merovigli (669 m) i söder.
Eftersom antika grekiska författare ofta använde eponyma förklaringar för att bortförklara namn via folketymologi, är det mer sannolikt att Ithakos kommer från Ithaca än vice versa.
Även om namnet Ithaca har varit oförändrat sedan antiken, hänvisar skrivna texter från olika epoker ofta till ön med andra namn, inklusive:
- Val di Compare (Valley of the Bestman), Piccola (Small) Cephallonia, Anticephallonia (medeltiden till början av den venetianska perioden)
- Ithaki nisos (grekiska för ö), Thrakoniso, Thakou, Thiakou (bysantinsk period)
- Thiaki (före den venetianska perioden)
- Teaki (venetiansk period)
- Fiaki (turkisk period)
