San Diego je pomembno mesto v Kaliforniji, ki se nahaja v okrožju San Diego na južni kalifornijski obali Tihega oceana, približno 120 milj (190 kilometrov) južno od Los Angelesa in poleg mehiške meje.
San Diego je osmo največje mesto v Združenih državah in drugo največje v Kaliforniji, z ocenjenim prebivalstvom 1,394,928 od 1. julija 2015. Vključeno je v somestje San Diego–Tijuana, drugo največje čezmejno strnjeno naselje v ZDA po Detroitu–Windsorju s 4,922,723 prebivalci. San Diego, rojstni kraj Kalifornije, je znan po zmerni celoletni temperaturi, naravnem globokomorskem pristanišču, širokih plažah, zgodovinskem odnosu z ameriško mornarico in nedavnem vzponu kot središče zdravstvenih in biotehnoloških raziskav.
San Diego, zgodovinsko dom ljudstva Kumeyaay, je bilo prvo evropsko naselje na današnji zahodni obali Združenih držav. Juan Rodrguez Cabrillo je po svojem prihodu v zaliv San Diego leta 1542 zahteval celotno ozemlje Španije in s tem postavil temelje za ustanovitev Alta California 200 let pozneje. Leta 1769 ustanovljena Presidio and Mission San Diego de Alcalá je postala prva evropska kolonija v današnji Kaliforniji. Leta 1821 je San Diego postal del nove neodvisne Mehike, ki se je dve leti kasneje ponovno ustanovila kot Prva mehiška republika. Postala je del Združenih držav leta 1850, po mehiško-ameriški vojni in sprejemu Kalifornije v Unijo.
Mesto je sedež okrožja San Diego in gospodarsko središče metropolitanskega območja San Diego–Tijuana. Vojaška in obrambna podjetja, turizem, mednarodna trgovina in proizvodnja so glavni gospodarski motorji mesta. Prisotnost Kalifornijske univerze v San Diegu (UCSD) in z njo povezanega medicinskega centra UCSD je pripomogla k vzpostavitvi mesta kot središča biotehnoloških raziskav.