Niš je tretje največje mesto v Srbiji in glavno mesto južne Srbije (za Beogradom in Novim Sadom). Služi kot upravno središče Nišavskega okraja. Po popisu iz leta 2011 ima mesto 183,164 prebivalcev, medtem ko ima mestno območje Niša (vključno z bližnjo mestno skupnostjo Niška Banja) 187,544 prebivalcev; upravno območje ima 260,237 prebivalcev.
Je eno najstarejših mest na Balkanu in v Evropi, ki že dolgo velja za stičišče med vzhodom in zahodom. Zgradili so ga Skordisci leta 279 pred našim štetjem med invazijo na Balkan. Mesto je bilo eno od več zavzetih v rimskem osvajanju leta 75 pred našim štetjem; v prvem stoletju so Rimljani zgradili Via Militaris, pri čemer je bil Naissus eno njenih ključnih mest; je tudi rojstno mesto Konstantina Velikega, prvega krščanskega cesarja in ustanovitelja Konstantinopla, pa tudi Konstancija III. in Justina I. Tu je ena najstarejših srbskih cerkva, ki sega v 4. stoletje in se nahaja v Območje Mediane. Vzhodno rimsko (bizantinsko) cesarstvo je vladalo Balkanu. Slovani so začeli naseljevati Balkan v šestem stoletju, mesto pa je bilo pod nadzorom Bizantincev do devetega stoletja, ko je padlo pod nadzor Bolgarije. Mesto je bilo med obema, dokler ga Bizantinci v 12. stoletju niso podelili Srbom. Glavno mesto Stefana Nemanje je bil Niš. V 15. stoletju so ga zavzeli Osmani in postal sedež sandžaka, najprej v Rumelijskem ejaletu (1385-1443, 1448-1846), nato v Niškem ejaletu (1846-1864) in na koncu v Donavskem vilajetu ( 1864-1878). Med srbsko-otomansko vojno (1876–78) ga je leta 1878 osvobodila srbska vojska.
Niš je eno največjih srbskih industrijskih središč, kjer se nahajajo elektronska, strojna, tekstilna in tobačna industrija. Njeno mednarodno letališče je letališče Konstantina Velikega. Leta 2013 je mesto gostilo 1700. obletnico Konstantinovega Milanskega edikta.