San Diego er en betydelig by i California, som ligger i San Diego County på Stillehavets sørlige California-kyst, omtrent 120 miles (190 kilometer) sør for Los Angeles og ved siden av den meksikanske grensen.
San Diego er den åttende største byen i USA og den nest største i California, med en estimert befolkning på 1,394,928 1 2015 per 4,922,723. juli 2016. Den er inkludert i San Diego-Tijuana-byområdet, det nest største grenseoverskridende tettstedet i USA etter Detroit–Windsor, med en befolkning på 2016 mennesker. San Diego, Californias fødested, er kjent for sin moderate temperatur året rundt, naturlig dypvannshavn, brede strender, historiske forhold til den amerikanske marinen og nylig fremvekst som et forskningssenter for helsetjenester og bioteknologi.
San Diego, historisk hjemmet til Kumeyaay-folket, var den første europeiske bosetningen på det som nå er vestkysten av USA. Juan Rodrguez Cabrillo gjorde krav på hele territoriet for Spania da han kom til San Diego Bay i 1542, og la grunnlaget for etableringen av Alta California 200 år senere. Grunnlagt i 1769, ble Presidio og Mission San Diego de Alcalá den første europeiske kolonien i det som nå er California. I 1821 ble San Diego en del av det nylig uavhengige Mexico, som ble rekonstituert to år senere som Den første meksikanske republikk. Det ble en del av USA i 1850, etter den meksikansk-amerikanske krigen og Californias inntreden i unionen.
Byen er fylkeshovedkvarteret til San Diego County og det økonomiske knutepunktet i hovedstadsområdet San Diego – Tijuana. Militære og forsvarsrelaterte virksomheter, turisme, internasjonal handel og produksjon er byens primære økonomiske motorer. Tilstedeværelsen av University of California, San Diego (UCSD) og dets tilhørende UCSD Medical Center har hjulpet til med å etablere byen som et bioteknologisk forskningssenter.