Ithaca ligger øst for Kefalonias nordvestkyst, atskilt av Ithaka-stredet. Den regionale enheten har et landareal på 117.812 kvadratkilometer (45.5 kvadrat miles) og en kystlinje på rundt 100 kilometer (62 miles). Hovedøya strekker seg nord-sør i 23 kilometer (14 miles) og har en maksimal bredde på 6 kilometer (4 miles). Den består av to nesten like deler forent av den smale Aetos (Eagle) isthmus, som er bare 600 meter (1,969 fot) bred. De to delene omfatter Molos-bukten, hvis sørlige gren er havnen i Vathy, øyas hovedstad og hovedbefolkning. Stavros, i den nordlige delen, er den nest største bosetningen.
Havnen er bevoktet av Lazaretto Islet (eller Frelserens øy). På holmen ligger Frelserens kirke og ruinene av et gammelt fengsel.
Exogi er den vestligste kappen på øya, fulgt av Melissa i nord, Mavronos, Agios Ilias, Schinous, Sarakiniko og Agios Ioannis i øst, og Agiou Andreou i sør. Afales-bukten ligger i nordvest, Frikes- og Kioni-bukten er i nordøst, Molos-bukten i øst, og Ormos-bukten og Sarakiniko-bukten er i sørøst. Den høyeste toppen er Nirito (806 m) i nord, etterfulgt av Merovigli (669 m) i sør.
Fordi gamle greske forfattere ofte brukte eponyme forklaringer for å bortforklare navn via folkeetymologi, er det mer sannsynlig at Ithakos kommer fra Ithaca enn omvendt.
Selv om navnet Ithaca har vært uendret siden antikken, refererer skriftlige tekster fra forskjellige tidsepoker ofte til øya med andre navn, inkludert:
- Val di Compare (Valley of the Bestman), Piccola (Small) Cephallonia, Anticephallonia (middelalder til begynnelsen av den venetianske perioden)
- Ithaki nisos (gresk for øy), Thrakoniso, Thakou, Thiakou (bysantinsk periode)
- Thiaki (før den venetianske perioden)
- Teaki (venetiansk periode)
- Fiaki (tyrkisk periode)
