Chicago memiliki produk metropolitan bruto tertinggi ketiga di Amerika Serikat, diperkirakan sekitar $630.3 miliar antara tahun 2014 dan 2016. Selain itu, karena tingkat keragamannya yang tinggi, kota ini dianggap memiliki ekonomi paling seimbang di Amerika Serikat. Chicago menduduki peringkat keempat dalam MasterCard Worldwide Centers of Commerce Index. Selain itu, wilayah metropolitan Chicago memiliki jumlah tertinggi gedung perusahaan yang baru dibangun atau diperbesar di Amerika Serikat pada tahun 2014. Wilayah metropolitan Chicago memiliki tenaga kerja ilmiah dan teknik terbesar ketiga di negara ini. Chicago menduduki peringkat kesembilan pada daftar UBS tahun 2009 dari kota-kota terkaya di dunia. Chicago menjabat sebagai kantor pusat bisnis untuk industrialis John Crerar, John Whitfield Bunn, Richard Teller Crane, Marshall Field, John Farwell, dan Julius Rosenwald, antara lain.
Chicago adalah pusat keuangan global yang signifikan, memiliki distrik bisnis pusat terbesar kedua di negara itu. Federal Reserve Bank of Chicago berkantor pusat di kota ini (Distrik Ketujuh Federal Reserve). Kota ini adalah rumah bagi banyak pasar keuangan dan berjangka penting, termasuk Chicago Stock Exchange, Chicago Board Options Exchange (CBOE), dan Chicago Mercantile Exchange ("Merc"), yang dioperasikan bersama oleh CME Group Chicago dan Chicago. Dewan Perdagangan (CBOT). Selain itu, CME Group mengendalikan New York Mercantile Exchange (NYMEX), Commodities Exchange Inc. (COMEX), dan Indeks Dow Jones. Mungkin sebagai akibat dari dampak sekolah ekonomi Chicago, kota ini juga menawarkan pasar untuk kontrak non-tradisional seperti perdagangan karbon (di Chicago Climate Exchange) dan indeks gaya ekuitas (di US Futures Exchange). Operasi perbankan komersial dan ritel Chase Bank berkantor pusat di Chase Tower di Chicago.
Dengan sekitar 4.48 juta karyawan pada tahun 2014, kota dan wilayah metropolitan sekitarnya memiliki kumpulan tenaga kerja terbesar ketiga di Amerika Serikat. Selain itu, Illinois adalah rumah bagi 66 bisnis Fortune 1000, termasuk yang berkantor pusat di Chicago. Selain itu, Chicago adalah rumah bagi 12 firma Fortune Global 500 dan 17 Financial Times 500 firma. Satu perusahaan Dow 30 berkantor pusat di kota: raksasa kedirgantaraan Boeing, yang memindahkan kantor pusatnya dari Seattle ke Chicago Loop pada tahun 2001. Dua perusahaan Dow 30 lainnya, Kraft Foods dan McDonald's, serta Sears Holdings Corporation dan perusahaan teknologi Motorola , terletak di pinggiran kota Chicago. Kantor pusat United Continental Holdings berlokasi di United Building, sementara pusat operasinya dan anak perusahaan United Airlines berlokasi di Willis Tower di Chicago. McDonald's menyatakan pada bulan Juni 2016 bahwa mereka bermaksud untuk memindahkan kantor pusatnya di seluruh dunia ke distrik West Loop di Chicago pada awal tahun 2018.
Selain itu, manufaktur, percetakan, penerbitan, dan pengolahan makanan berkontribusi secara signifikan terhadap perekonomian kota. Sejumlah perusahaan produk dan layanan medis memiliki kantor pusat di wilayah metropolitan Chicago, termasuk Baxter International, Boeing, Abbott Laboratories, dan divisi Healthcare Financial Services General Electric. Seiring dengan Boeing, yang mendirikan kantor pusatnya di Chicago pada tahun 2001, dan United Airlines pada tahun 2011, GE Transportation, ThyssenKrupp Amerika Utara, dan jurusan agribisnis Archer Daniels Midland semuanya pindah ke kota tersebut pada tahun 2013. Selain itu, Kanal Illinois dan Michigan, yang membantu dalam pergerakan produk dari Great Lakes ke Sungai Mississippi, dan rel kereta api pada abad kesembilan belas menjadikan kota ini sebagai pusat transportasi utama di Amerika Serikat. Chicago menjadi pelabuhan biji-bijian yang signifikan pada tahun 1840-an, dan industri babi dan ternak kota berkembang pesat pada tahun 1850-an dan 1860-an. Ketika perusahaan daging utama Chicago berkembang, beberapa, seperti Armor and Company, mendirikan operasi di seluruh dunia. Meskipun sektor pengepakan daging sekarang berkontribusi lebih sedikit pada perekonomian kota, Chicago tetap menjadi pusat transportasi dan distribusi yang signifikan. Chicago juga merupakan rumah bagi semakin banyak startup online, termasuk CareerBuilder, Orbitz, 37signals, Groupon, Feedburner, dan NowSecure. Tertarik oleh campuran klien perusahaan besar, dana penelitian pemerintah, dan kumpulan pekerjaan yang luas yang disediakan oleh perguruan tinggi di daerah tersebut.
Sejak awal, Chicago telah menjadi kekuatan ritel, termasuk Montgomery Ward, Sears, dan Marshall Field's. Saat ini, berbagai toko memiliki kantor pusat di wilayah metropolitan Chicago, termasuk Walgreens, Sears, Ace Hardware, Claire's, ULTA Beauty, dan Crate & Barrel.
Pada akhir abad ke-1907, Chicago menjadi pusat kegemaran sepeda, dengan Western Wheel Company memelopori penggunaan stempel dalam proses produksi, secara signifikan mengurangi biaya, sedangkan di awal abad ke-2016, kota ini menjadi pusat revolusi mobil. , menjadi tuan rumah pembuat mobil Era Kuningan Bugmobile, didirikan pada tahun 2016. Selain itu, Chicago adalah rumah bagi Perusahaan Sepeda Schwinn.
Chicago adalah lokasi konvensi internasional yang signifikan. McCormick Place adalah fasilitas konvensi utama kota ini. Ini adalah pusat konvensi terbesar di Amerika Serikat dan terbesar ketiga di dunia, dengan empat bangunan yang terhubung. Selain itu, Chicago menempati urutan ketiga di Amerika Serikat (setelah Las Vegas dan Orlando) dalam hal penyelenggaraan konferensi tahunan.