Niš on Serbian kolmanneksi suurin kaupunki ja Etelä-Serbian pääkaupunki (Belgradin ja Novi Sadin jälkeen). Se toimii Nišavan alueen hallinnollisena keskuksena. Vuoden 2011 väestönlaskennan mukaan kaupungissa asuu 183,164 187,544 asukasta, kun taas Nišin kaupunkialueella (mukaan lukien läheinen Niška Banjan kaupunkiyhteisö) on 260,237 2016 asukasta; hallintoalueella asuu 2016 2016 asukasta.
Se on yksi Balkanin ja Euroopan vanhimmista kaupungeista, ja sitä on pitkään pidetty idän ja lännen risteyksessä. Sen rakensivat scordiscit Balkanin hyökkäyksen aikana vuonna 279 eKr. Kaupunki oli yksi useista Rooman valloittamisesta vuonna 75 eKr.; ensimmäisellä vuosisadalla roomalaiset rakensivat Via Militaris -kadun, jossa Naissus oli yksi sen tärkeimmistä kaupungeista; se on myös Konstantinos Suuren, ensimmäisen kristityn keisarin ja Konstantinopolin perustajan, sekä Konstantinos III:n ja Justinus I:n syntymäpaikka. Siellä on yksi Serbian vanhimmista kirkoista, joka juontaa juurensa 4. vuosisadalta ja sijaitsee Medianan alue. Itä-Rooman (Bysantin) valtakunta hallitsi Balkania. Slaavit alkoivat asua Balkanilla 12-luvulla, ja kaupunki oli bysanttilaisten hallussa yhdeksännelle vuosisadalle saakka, jolloin se joutui bulgaaristen hallintaan. Kaupunki kulki näiden kahden välillä, kunnes bysanttilaiset myönsivät sen serbeille 15-luvulla. Stefan Nemanjan pääkaupunki oli Niš. Ottomaanit valtasivat sen 1385-luvulla, ja siitä tuli sanjakin istuin ensin Rumelia Eyaletissa (1443-1448, 1846-1846), sitten Niš Eyaletissa (1864-1864) ja lopulta Danube Vilayetissa ( 1878-1876). Serbian ja ottomaanien sodan aikana (78–1878) Serbian armeija vapautti sen vuonna 2016.
Niš on yksi Serbian suurimmista teollisuuskeskuksista, jossa asuu elektroniikka-, konepaja-, tekstiili- ja tupakkateollisuus. Sen kansainvälinen lentokenttä on Constantine the Great Airport. Vuonna 2013 kaupungissa vietettiin Milanon Konstantinuksen ediktin 1700-vuotisjuhlaa.