El gobierno federal es el principal empleador del área. Hay alrededor de 146 agencias federales representadas allí. Kansas City es una de las 10 ciudades con sede regional del gobierno de los Estados Unidos. En Kansas City, el Servicio de Impuestos Internos tiene una gran instalación de servicio que cubre casi 1,400,000 pies cuadrados (130,000 m2). Es uno de los dos lugares que todavía aceptan devoluciones en papel. En Kansas City, el IRS emplea aproximadamente a 2,700 personas a tiempo completo, lo que aumenta a 4,000 durante la temporada de impuestos. La Administración de Servicios Generales emplea alrededor de 800 personas. La mayoría están situadas en el complejo federal Bannister de South Kansas City.
Además, el complejo Bannister alberga la planta de Kansas City de Honeywell, un sitio de la Administración Nacional de Seguridad Nuclear. Honeywell emplea a más de 2,700 personas en su planta de Kansas City, que fabrica y ensambla el 85 por ciento de los componentes no nucleares para el arsenal nuclear estadounidense. La Administración del Seguro Social emplea a más de 1,700 personas en la región metropolitana de Kansas City, incluidas más de 1,200 en el Centro de Servicios del Programa Mid-America en el centro de Kansas City (MAMPSC). En Kansas City, el Servicio Postal de los Estados Unidos mantiene oficinas de correos. 300 West Pershing Road es la dirección de la oficina principal de correos de Kansas City.
Ford Motor Company posee un sitio de fabricación considerable en Claycomo llamado Ford Kansas City Assembly Plant, donde ahora se fabrica el Ford F-150. La cercana ciudad de Kansas, Kansas, alberga la planta de ensamblaje de General Motors Fairfax. Smith Electric Cars fabrica vehículos eléctricos en las antiguas instalaciones de mantenimiento de TWA/American Airlines del Aeropuerto Internacional de Kansas City.
La instalación de Sanofi-Aventis, una de las más grandes de los Estados Unidos, está situada en el sur de Kansas City en un sitio creado por los Laboratorios Marion de Ewing Kauffman. Últimamente se ha centrado en la creación de instituciones académicas y económicas dedicadas a las ciencias de la salud animal, un esfuerzo fortalecido por la selección de Manhattan, Kansas, como sede de la Instalación Nacional de Biodefensa y Agrodefensa, que realiza investigaciones sobre enfermedades animales.
Numerosas empresas agrícolas tienen su sede en la ciudad. Dairy Farmers of America, la cooperativa lechera más grande del país, tiene su sede aquí. La Junta de Comercio de Kansas City es el principal mercado para el trigo rojo duro de invierno, que es el componente principal del pan. Kansas City es el hogar de la Asociación Nacional de Atletismo Intercolegial y la Asociación Nacional de Entrenadores de Baloncesto.
Dos importantes revistas de negocios, Kansas City Business Journal (semanal) e Ingram's Magazine (mensual), así como medios más pequeños, incluida una revista de la sociedad local, The Independent, sirven a la comunidad empresarial (se publica semanalmente).
El Banco de la Reserva Federal de Kansas City construyó una nueva instalación cerca de Union Station en 2008. Missouri es el único estado que alberga dos de los doce Bancos de la Reserva Federal (el segundo está en St. Louis). El deseo de Kansas City de adquirir el banco fue ayudado por el ex alcalde James A. Reed, quien rompió un empate para promulgar la Ley de la Reserva Federal en su calidad de senador.
Las oficinas nacionales de Veterans of Foreign Wars están ubicadas justo al sur del centro.
Con un Producto Metropolitano Bruto de $41.68 mil millones en 2004, la economía de Kansas City (excluyendo Missouri) representa el 20.5 por ciento del Producto Estatal Bruto del estado. Kansas City ocupó el sexto lugar en inversión inmobiliaria en 2014.
Tres bufetes de abogados de todo el mundo tienen su sede en la ciudad: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street y Shook, Hardy & Bacon.