Ithaca ligger øst for Kefalonias nordvestkyst, adskilt af Ithaca-strædet. Den regionale enhed har et landareal på 117.812 kvadratkilometer (45.5 kvadrat miles) og en kystlinje på omkring 100 kilometer (62 miles). Hovedøen strækker sig nord-syd i 23 kilometer (14 miles) og har en maksimal bredde på 6 kilometer (4 miles). Den består af to næsten lige store dele, der er forenet af den smalle Aetos (Eagle) landtange, som kun er 600 meter (1,969 fod) bred. De to dele omfatter Molos-bugten, hvis sydlige gren er havnen i Vathy, øens hovedstad og største befolkning. Stavros, i den nordlige del, er den næststørste bosættelse.
Havnen er bevogtet af Lazaretto Islet (eller Frelserens Ø). Øen er hjemsted for Frelserens Kirke og ruinerne af et gammelt fængsel.
Exogi er den vestligste kappe på øen, efterfulgt af Melissa mod nord, Mavronos, Agios Ilias, Schinous, Sarakiniko og Agios Ioannis mod øst, og Agiou Andreou mod syd. Afales-bugten er mod nordvest, Frikes- og Kioni-bugten er mod nordøst, Molos-bugten er mod øst, og Ormos-bugten og Sarakiniko-bugten er mod sydøst. Den højeste top er Nirito (806 m) i nord, efterfulgt af Merovigli (669 m) i syd.
Fordi antikke græske forfattere ofte brugte eponyme forklaringer til at bortforklare navne via folkeetymologi, er det mere sandsynligt, at Ithakos kommer fra Ithaca end omvendt.
Selvom navnet Ithaca har været uændret siden antikken, refererer skrevne tekster fra forskellige epoker ofte til øen med andre navne, herunder:
- Val di Compare (Valley of the Bestman), Piccola (lille) Cephallonia, Anticephallonia (middelalder indtil begyndelsen af den venetianske periode)
- Ithaki nisos (græsk for ø), Thrakoniso, Thakou, Thiakou (byzantinsk periode)
- Thiaki (før den venetianske periode)
- Teaki (venetiansk periode)
- Fiaki (tyrkisk periode)
