Čikago ima treći najveći bruto metropolitan proizvod u Sjedinjenim Državama, procijenjen na oko 630.3 milijarde dolara između 2014. i 2016. Uz to, zbog visokog stepena raznolikosti, grad se smatra da ima najizbalansiraniju ekonomiju u Sjedinjenim Državama. Čikago je zauzeo četvrto mjesto u MasterCard Worldwide Centers of Commerce Indeksu. Pored toga, gradski region Čikaga imao je najveći broj novoizgrađenih ili proširenih korporativnih zgrada u Sjedinjenim Državama u 2014. Gradski region Čikaga ima treću najveću naučnu i inženjersku radnu snagu u zemlji. Čikago je zauzeo deveto mjesto na UBS listi najbogatijih gradova svijeta 2009. Čikago je služio kao poslovno sjedište industrijalaca Johna Crerara, Johna Whitfielda Bunna, Richarda Tellera Cranea, Marshall Fielda, Johna Farwella i Juliusa Rosenwalda, između ostalih.
Čikago je značajno globalno finansijsko središte, s drugom po veličini centralnom poslovnom četvrti u zemlji. Sjedište Banke federalnih rezervi u Čikagu je u gradu (sedmi distrikt Federalnih rezervi). Grad je dom mnogih važnih finansijskih i fjučers tržišta, uključujući Čikašku berzu, Čikašku berzu opcija (CBOE) i Čikašku merkantilnu berzu („Merc“), kojom zajednički upravljaju čikaška CME grupa i Čikaško Odbor za trgovinu (CBOT). Pored toga, CME grupa kontroliše New York Mercantile Exchange (NYMEX), Commodities Exchange Inc. (COMEX) i Dow Jones indekse. Možda kao rezultat uticaja Čikaške škole ekonomije, grad takođe nudi tržišta za netradicionalne ugovore kao što su trgovanje ugljenikom (na Čikaškoj klimatskoj berzi) i indeksi u stilu kapitala (na američkoj berzi fjučersa). Poslovanje komercijalnog i maloprodajnog bankarstva Chase banke ima sjedište u Chase Toweru u Čikagu.
Sa oko 4.48 miliona zaposlenih u 2014., grad i okolna metropolitanska regija imaju treću najveću radnu snagu u Sjedinjenim Državama. Nadalje, Illinois je dom za 66 Fortune 1000 preduzeća, uključujući i one sa sjedištem u Chicagu. Osim toga, Čikago je dom za 12 Fortune Global 500 firmi i 17 Financial Times 500 firmi. Jedna kompanija Dow 30 ima sjedište u gradu: svemirski div Boeing, koji je 2001. premjestio sjedište iz Seattlea u Chicago Loop. Dvije druge kompanije Dow 30, Kraft Foods i McDonald's, kao i Sears Holdings Corporation i Motorola-in tehnološki spin-off , nalaze se u predgrađu Čikaga. Sjedište United Continental Holdingsa nalazi se u United Buildingu, dok se njegov operativni centar i podružnica United Airlinesa nalaze u Willis Toweru u Chicagu. McDonald's je u junu 2016. objavio da namjerava preseliti svoje svjetsko sjedište u čikaški kvart West Loop do početka 2018.
Osim toga, proizvodnja, štampa, izdavaštvo i prerada hrane značajno doprinose ekonomiji grada. Brojne kompanije za medicinske proizvode i usluge imaju svoja sjedišta u metropolitanskoj regiji Čikaga, uključujući Baxter International, Boeing, Abbott Laboratories i odjel za finansijske usluge kompanije General Electric. Zajedno s Boeingom, koji je osnovao sjedište u Chicagu 2001., i United Airlinesom 2011., GE Transportation, ThyssenKrupp North America i glavni agrobiznis Archer Daniels Midland svi su se preselili u grad 2013. Osim toga, Illinois i Michigan Canal, koji su u kretanju proizvoda od Velikih jezera do rijeke Misisipi, i željeznice u devetnaestom vijeku uspostavile su grad kao ključno transportno čvorište u Sjedinjenim Državama. Čikago je postao značajna luka za proizvodnju žitarica 1840-ih, a industrija svinja i goveda u gradu je procvjetala 1850-ih i 1860-ih. Kako su se glavne čikaške mesne firme širile, nekoliko, kao što su Armour and Company, osnovale su operacije širom svijeta. Iako sektor pakovanja mesa sada manje doprinosi gradskoj ekonomiji, Čikago ostaje značajno transportno i distributivno čvorište. Čikago je također dom sve većeg broja online startupa, uključujući CareerBuilder, Orbitz, 37signals, Groupon, Feedburner i NowSecure. Privučena kombinacijom velikih klijenata kompanije, državnog finansiranja istraživanja i ogromnog fonda zapošljavanja koji obezbjeđuju fakulteti u ovoj oblasti.
Od svog početka, Chicago je bio veleprodajni centar, uključujući Montgomery Ward, Sears i Marshall Field's. Danas razne trgovine imaju svoja sjedišta u metropolitanskoj regiji Čikaga, uključujući Walgreens, Sears, Ace Hardware, Claire's, ULTA Beauty i Crate & Barrel.
Krajem devetnaestog veka, Čikago je bio centar ludila za biciklima, a kompanija Western Wheel Company je pionir u upotrebi štancanja u procesu proizvodnje, značajno smanjujući troškove, dok je početkom dvadesetog veka grad bio centar automobilske revolucije. , gdje je bila tvrtka za proizvodnju automobila Brass Era Bugmobile, osnovana 1907. Uz to, Chicago je bio dom Schwinn Bicycle Company.
Chicago je značajna međunarodna kongresna lokacija. McCormick Place je glavni gradski kongresni objekat. To je najveći kongresni centar u Sjedinjenim Državama i treći po veličini u svijetu, sa četiri povezane strukture. Pored toga, Čikago je na trećem mestu u Sjedinjenim Državama (posle Las Vegasa i Orlanda) po broju godišnjih domaćina konferencija.