Plzeň je centar intelektualnih, komercijalnih i kulturnih aktivnosti u zapadnom regionu Češke Republike. Posebno su poznati Pravni fakultet, Mašinski fakultet i Fakultet primijenjenih nauka Univerziteta Zapadne Češke u Plzenju.
Od kasnih 1990-ih, grad je doživio značajan porast međunarodnih investicija. Plaza Centers, izraelski graditelj tržnih centara, izgradio je Pilsen Plazu 2007. godine, komercijalni centar od 20,000 kvadratnih metara (220,000 kvadratnih stopa) i centar za zabavu koji je uključivao i multipleks bioskop Cinema City Češke.
Plzeň proizvodi više od dvije trećine BDP-a regije Plzeň dok ima samo 29.8 posto stanovništva. Prema ovim procjenama, Plzeň ima ukupan BDP od oko 7.2 milijarde dolara i BDP po glavi stanovnika od 44,000 dolara. Iako putnici doprinose nečemu od toga, to je jedan od najbogatijih gradova u Češkoj.
Firma koda, osnovana u Plzenju 1859. godine, bila je ključni dio austrougarskog, čehoslovačkog i češkog inženjeringa, kao i jedna od najvećih europskih kompanija za proizvodnju naoružanja. Tokom komunističkog perioda (1948–1989), proizvodnja kompanije bila je usmjerena prema zahtjevima istočnog bloka. Nered u periodu nakon Baršunaste revolucije, kao i neuspjeli pokušaji privlačenja novih zapadnih tržišta, rezultirali su problemima s prodajom i zaduženjima. Nakon masovne reorganizacije, firma trenutno ima samo dvije velike podružnice: koda Transportation (lokomotive, podzemni vozovi i tramvaji, koji su prodati u Portland, Oregon; Tacoma, Washington; Seattle i Sardinija) i koda Power (turbine), koji je sada pod kontrolom britanske korporacije.
Mnoge multinacionalne kompanije, poput Daikina i Panasonica, trenutno imaju industrijske operacije u Plzenju. Bilo je dosta govora o ponovnom razvoju ogromnih dijelova tvornice koda koji više nisu u upotrebi od strane korporacije.
Plzeň je također dom najveće češke destilerije (Stock).