Chicago ima treći najveći bruto metropolitanski proizvod u Sjedinjenim Državama, procijenjen na oko 630.3 milijarde USD između 2014. i 2016. Dodatno, zahvaljujući visokom stupnju raznolikosti, grad se smatra najuravnoteženijim gospodarstvom u Sjedinjenim Državama. Chicago je zauzeo četvrto mjesto u MasterCard Indeksu svjetskih trgovačkih centara. Osim toga, metropolitanska regija Chicaga imala je najveći broj novoizgrađenih ili proširenih korporativnih zgrada u Sjedinjenim Državama u 2014. Metropolitanska regija Chicaga ima treću najveću znanstvenu i inženjersku radnu snagu u zemlji. Chicago je bio deveti na UBS-ovoj listi najbogatijih gradova svijeta 2009. godine. Chicago je služio kao poslovno sjedište industrijalaca Johna Crerara, Johna Whitfielda Bunna, Richarda Tellera Cranea, Marshall Fielda, Johna Farwella i Juliusa Rosenwalda, između ostalih.
Chicago je značajno globalno financijsko središte, s drugom po veličini središnjom poslovnom četvrti u zemlji. Sjedište Banke federalnih rezervi u Chicagu je u gradu (sedmi okrug Federalnih rezervi). Grad je dom mnogih važnih financijskih i budućih tržišta, uključujući čikašku burzu, čikašku burzu opcija (CBOE) i čikašku trgovačku burzu („Merc“), kojom zajednički upravljaju čikaška CME grupa i Chicago Odbor za trgovinu (CBOT). Osim toga, CME grupa kontrolira New York Mercantile Exchange (NYMEX), Commodities Exchange Inc. (COMEX) i Dow Jones indekse. Možda kao rezultat utjecaja čikaške škole ekonomije, grad također nudi tržišta za netradicionalne ugovore kao što su trgovanje ugljikom (na Chicago Climate Exchange) i indeksi u stilu dioničkog kapitala (na US Futures Exchange). Poslovanje komercijalnog i maloprodajnog bankarstva Chase banke ima sjedište u Chase Toweru u Chicagu.
S oko 4.48 milijuna zaposlenih u 2014., grad i njegova metropolitanska regija koja ga okružuje imaju treću najveću radnu snagu u Sjedinjenim Državama. Nadalje, Illinois je dom za 66 tvrtki s popisa Fortune 1000, uključujući one sa sjedištem u Chicagu. Osim toga, Chicago je dom 12 Fortune Global 500 tvrtki i 17 Financial Times 500 tvrtki. Jedna tvrtka Dow 30 ima sjedište u gradu: zrakoplovni behemot Boeing, koji je 2001. preselio svoje sjedište iz Seattlea u Chicago Loop. Dvije druge tvrtke Dow 30, Kraft Foods i McDonald's, kao i Sears Holdings Corporation i Motorolina tehnološka odvojena poduzeća , nalaze se u predgrađu Chicaga. Sjedište United Continental Holdingsa nalazi se u United Buildingu, dok se njegov operativni centar i podružnica United Airlinesa nalaze u Willis Toweru u Chicagu. McDonald's je u lipnju 2016. objavio da namjerava premjestiti svoje svjetsko sjedište u čikašku četvrt West Loop do početka 2018.
Osim toga, proizvodnja, tiskanje, izdavaštvo i prerada hrane značajno doprinose gospodarstvu grada. Brojne tvrtke za medicinske proizvode i usluge imaju svoja sjedišta u gradskoj regiji Chicaga, uključujući Baxter International, Boeing, Abbott Laboratories i odjel za financijske usluge u zdravstvu General Electrica. Zajedno s Boeingom, koji je osnovao sjedište u Chicagu 2001., i United Airlinesom 2011., GE Transportation, ThyssenKrupp North America i glavni agrobiznis Archer Daniels Midland, svi su se preselili u grad 2013. Osim toga, Illinois i Michigan Canal, koji je u kretanju proizvoda od Velikih jezera do rijeke Mississippi, a željeznice u devetnaestom stoljeću uspostavile su grad kao ključno prometno središte u Sjedinjenim Državama. Chicago je postao značajna luka za proizvodnju žitarica 1840-ih, a gradska industrija svinja i goveda cvjetala je 1850-ih i 1860-ih. Kako su se glavne čikaške mesne tvrtke širile, nekoliko je, poput Armor i Company, uspostavilo poslovanje diljem svijeta. Iako sektor pakiranja mesa sada manje doprinosi gradskom gospodarstvu, Chicago ostaje značajno transportno i distribucijsko središte. Chicago je također dom sve većeg broja online startupa, uključujući CareerBuilder, Orbitz, 37signals, Groupon, Feedburner i NowSecure. Privučena mješavinom klijenata velikih tvrtki, državnim financiranjem istraživanja i velikim brojem radnih mjesta koje osiguravaju fakulteti u tom području.
Od svog osnutka, Chicago je bio trgovački centar, uključujući Montgomery Ward, Sears i Marshall Field's. Danas razne trgovine imaju svoja sjedišta u metropolitanskoj regiji Chicaga, uključujući Walgreens, Sears, Ace Hardware, Claire's, ULTA Beauty i Crate & Barrel.
Krajem devetnaestog stoljeća, Chicago je bio središte ludosti za biciklima, a tvrtka Western Wheel Company pionir je u korištenju štancanja u procesu proizvodnje, značajno smanjujući troškove, dok je početkom dvadesetog stoljeća grad bio središte automobilske revolucije. , gdje je bila tvrtka za proizvodnju automobila Brass Era Bugmobile, osnovana 1907. Osim toga, Chicago je bio dom tvrtke Schwinn Bicycle Company.
Chicago je značajno mjesto za međunarodne kongrese. McCormick Place je glavni gradski kongresni objekt. To je najveći kongresni centar u Sjedinjenim Državama i treći po veličini u svijetu, s četiri povezane strukture. Osim toga, Chicago je na trećem mjestu u Sjedinjenim Državama (nakon Las Vegasa i Orlanda) po broju održanih godišnjih konferencija.