St. Louis er en selvstændig metropol og indre havn i USAs delstat Missouri. Byen voksede langs Mississippiflodens vestlige bred, der fungerer som Missouris grænse med Illinois. St. Louis havde en befolkning på 319,294 i 2010 og 315,685 i 2015, hvilket gør den til den 60. mest befolkede by i USA og den næststørste by i Missouri efter Kansas City. Med en anslået befolkning på 2,916,447 er hovedstadsområdet St. Louis det største i Missouri og det nittende største i USA. St. Louis blev etableret i 1764 af pelshandlerne Pierre Laclède og Auguste Chouteau og blev opkaldt efter Frankrigs Louis IX. Landet omkring byen blev først hævdet af franskmændene, som bosatte sig mest øst for Mississippi-floden, og landet omkring byen blev givet til Spanien efter Frankrigs tab i Syvårskrigen. Det afgav sit territorium øst for Mississippi til det sejrrige kongerige Storbritannien. Fra 1762 til 1803 var regionen, der nu er Missouri, en del af det spanske Louisiana; franskmændene overbeviste kong Charles IV af Spanien om at afgive Louisiana til Frankrig i 1800, men spanierne forblev til at administrere landet indtil Louisiana-købet i 1803.
St. Louis opstod som en fremtrædende havn ved Mississippi-floden, da USA erhvervede dette land i Louisiana-købet. St. Louis var den fjerdestørste by i USA i slutningen af det nittende århundrede. I 1877 løsrev den sig fra St. Louis County og etablerede sig som en uafhængig by med sine egne statslige grænser. Det var stedet for Louisiana Purchase Exposition og sommer-OL i 1904. Immigrationen er steget, og byen er nu hjemsted for verdens største bosniske samfund uden for deres moderland.
St. Louis' økonomi er baseret på service, fremstilling, handel, godstransport og turisme. Byen er hjemsted for mange Fortune 500-virksomheder, herunder Anheuser-Busch, Express Scripts, Peabody Energy, Ameren, Ralcorp, Monsanto og Sigma-Aldrich, foruden en betydelig medicinsk og videnskabelig befolkning. St. Louis er hjemsted for to store sportshold: Major League Baseballs St. Louis Cardinals og National Hockey Leagues St. Louis Blues. Byen er ofte forbundet med den 630 fod høje (192 m) Gateway Arch i Downtown St. Louis.