Den føderale regering er områdets vigtigste arbejdsgiver. Der er omkring 146 føderale agenturer repræsenteret der. Kansas City er en af den amerikanske regerings 10 regionale hovedkvarterer. I Kansas City har Internal Revenue Service en stor servicefacilitet, der dækker næsten 1,400,000 kvadratfod (130,000 m2). Det er et af blot to steder, der stadig accepterer papirretur. I Kansas City beskæftiger IRS omkring 2,700 fuldtidsansatte, hvilket stiger til 4,000 i skattesæsonen. General Services Administration beskæftiger omkring 800 medarbejdere. Størstedelen er beliggende i South Kansas Citys Bannister Federal Complex.
Derudover er Bannister-komplekset hjemsted for Honeywells Kansas City Plant, en National Nuclear Security Administration-side. Honeywell beskæftiger over 2,700 mennesker på sit anlæg i Kansas City, som fremstiller og samler 85 procent af de ikke-nukleare komponenter til det amerikanske atomarsenal. Social Security Administration beskæftiger mere end 1,700 mennesker i Kansas City storbyregion, herunder mere end 1,200 på Mid-America Program Service Center i downtown Kansas City (MAMPSC). I Kansas City har United States Postal Service postkontorer. 300 West Pershing Road er adressen på Kansas City Main Post Office.
Ford Motor Company ejer et betydeligt produktionssted i Claycomo kaldet Ford Kansas City Assembly Plant, hvor Ford F-150 nu fremstilles. Det nærliggende Kansas City, Kansas, er hjemsted for General Motors Fairfax Assembly Plant. Smith Electric Cars fremstiller elektriske køretøjer i Kansas City International Airports gamle TWA/American Airlines vedligeholdelsesanlæg.
Sanofi-Aventis-faciliteten, en af de største i USA, er beliggende i det sydlige Kansas City på et sted skabt af Ewing Kauffmans Marion Laboratories. Det har på det seneste fokuseret på at skabe akademiske og økonomiske institutioner dedikeret til dyresundhedsvidenskab, en bestræbelse styrket af valget af Manhattan, Kansas, som lokation for National Bio and Agro-Defense Facility, som udfører forskning i dyresygdomme.
Talrige landbrugsvirksomheder er baseret i byen. Dairy Farmers of America, landets største mejerikooperativ, har hovedkontor her. Kansas City Board of Trade er det primære marked for hård rød vinterhvede, som er den primære komponent i brød. Kansas City er hjemsted for National Association of Intercollegiate Athletics og National Association of Basketball Coaches.
To store erhvervstidsskrifter, Kansas City Business Journal (ugentlig) og Ingram's Magazine (månedligt), samt mindre medier, herunder et lokalsamfundstidsskrift, Independent, betjener erhvervslivet (udgives ugentligt).
Kansas City Federal Reserve Bank byggede et nyt anlæg nær Union Station i 2008. Missouri er den eneste stat, der er hjemsted for to af de tolv Federal Reserve Banks (den anden er i St. Louis). Kansas Citys ønske om at erhverve banken blev hjulpet af den tidligere borgmester James A. Reed, som brød båndet for at vedtage Federal Reserve Act i sin egenskab af senator.
Veterans of Foreign Wars' nationale kontorer er placeret lige syd for Downtown.
Med et bruttobyrdesprodukt på 41.68 milliarder dollars i 2004, tegner Kansas Citys økonomi (eksklusive Missouri) sig for 20.5 procent af statens bruttostatsprodukt. Kansas City blev bedømt som sjette for ejendomsinvesteringer i 2014.
Tre verdensomspændende advokatfirmaer har hovedkontor i byen: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street og Shook, Hardy & Bacon.