Федеральное правительство является основным работодателем в этом районе. Там представлены около 146 федеральных агентств. Канзас-Сити является одним из 10 региональных штаб-квартир правительства США. В Канзас-Сити Служба внутренних доходов имеет большой сервисный центр площадью почти 1,400,000 130,000 2 квадратных футов (2,700 4,000 м800). Это одно из двух мест, которые до сих пор принимают бумажные возвраты. В Канзас-Сити в IRS работает около 2016 штатных сотрудников, а в налоговый сезон их число увеличивается до 2016 человек. В Администрации общих служб работает около 2016 человек. Большинство из них расположены в федеральном комплексе Баннистер в Южном Канзас-Сити.
Кроме того, в Баннистерском комплексе находится завод Honeywell в Канзас-Сити, объект Национального управления ядерной безопасности. В Honeywell работает более 2,700 человек на заводе в Канзас-Сити, который производит и собирает 85 процентов неядерных компонентов для ядерного арсенала США. В Администрации социального обеспечения работает более 1,700 человек в столичном регионе Канзас-Сити, в том числе более 1,200 человек в Центре обслуживания программ Mid-America в центре Канзас-Сити (MAMPSC). В Канзас-Сити Почтовая служба США имеет почтовые отделения. 300 West Pershing Road — это адрес главного почтового отделения Канзас-Сити.
Ford Motor Company владеет крупной производственной площадкой в Клэйкомо, которая называется сборочным заводом Ford в Канзас-Сити, где сейчас производится Ford F-150. В соседнем Канзас-Сити, штат Канзас, находится сборочный завод General Motors Fairfax. Smith Electric Cars производит электромобили на старом предприятии технического обслуживания TWA/American Airlines в международном аэропорту Канзас-Сити.
Предприятие Sanofi-Aventis, одно из крупнейших в Соединенных Штатах, расположено в южной части Канзас-Сити на участке, созданном Marion Laboratories Юинга Кауфмана. В последнее время он сосредоточился на создании академических и экономических институтов, занимающихся науками о здоровье животных, усилия, подкрепленные выбором Манхэттена, штат Канзас, в качестве места для Национального центра био- и агро-защиты, который проводит исследования болезней животных.
В городе расположено множество сельскохозяйственных предприятий. Здесь находится штаб-квартира крупнейшего в стране молочного кооператива Dairy Farmers of America. Торговая палата Канзас-Сити является основным рынком твердой красной озимой пшеницы, которая является основным компонентом хлеба. Канзас-Сити является домом для Национальной ассоциации межвузовской легкой атлетики и Национальной ассоциации тренеров по баскетболу.
Два крупных деловых журнала, Kansas City Business Journal (еженедельно) и Ingram's Magazine (ежемесячно), а также более мелкие средства массовой информации, в том числе журнал местного общества Independent, обслуживают деловое сообщество (выходит еженедельно).
В 2008 году Федеральный резервный банк Канзас-Сити построил новый объект возле станции Юнион. Миссури — единственный штат, в котором находятся два из двенадцати Федеральных резервных банков (второй находится в Сент-Луисе). Желанию Канзас-Сити приобрести банк поддержал бывший мэр Джеймс А. Рид, который разорвал ничью, чтобы принять Закон о Федеральном резерве в качестве сенатора.
Национальные офисы ветеранов иностранных войн расположены к югу от центра города.
С валовым городским продуктом в размере 41.68 миллиарда долларов в 2004 году на экономику Канзас-Сити (за исключением Миссури) приходится 20.5 процента валового государственного продукта штата. Канзас-Сити занял шестое место по инвестициям в недвижимость в 2014 году.
В городе расположены штаб-квартиры трех международных юридических фирм: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street и Shook, Hardy & Bacon.