O governo federal é o principal empregador da área. Há cerca de 146 agências federais representadas lá. Kansas City é uma das 10 sedes regionais do governo dos EUA. Em Kansas City, o Internal Revenue Service tem uma grande instalação de serviço cobrindo quase 1,400,000 pés quadrados (130,000 m2). É um dos dois locais que ainda aceitam devoluções em papel. Em Kansas City, o IRS emprega cerca de 2,700 funcionários em tempo integral, o que aumenta para 4,000 durante a temporada de impostos. A Administração de Serviços Gerais emprega cerca de 800 pessoas. A maioria está situada no Complexo Federal Bannister de South Kansas City.
Além disso, o Complexo Bannister abriga a fábrica da Honeywell em Kansas City, um local da Administração Nacional de Segurança Nuclear. A Honeywell emprega mais de 2,700 pessoas em sua fábrica em Kansas City, que fabrica e monta 85% dos componentes não nucleares para o arsenal nuclear dos EUA. A Administração da Previdência Social emprega mais de 1,700 pessoas na região metropolitana de Kansas City, incluindo mais de 1,200 no Centro de Serviços do Programa Mid-America no centro de Kansas City (MAMPSC). Em Kansas City, o Serviço Postal dos Estados Unidos mantém agências de correio. 300 West Pershing Road é o endereço da estação de correios principal de Kansas City.
A Ford Motor Company possui um local de fabricação considerável em Claycomo chamado Ford Kansas City Assembly Plant, onde o Ford F-150 agora é fabricado. A vizinha Kansas City, Kansas, abriga a General Motors Fairfax Assembly Plant. A Smith Electric Cars fabrica veículos elétricos nas antigas instalações de manutenção TWA/American Airlines do Aeroporto Internacional de Kansas City.
A instalação da Sanofi-Aventis, uma das maiores dos Estados Unidos, está situada no sul de Kansas City, em um local criado pelos Laboratórios Marion de Ewing Kauffman. Recentemente, concentrou-se na criação de instituições acadêmicas e econômicas dedicadas às ciências da saúde animal, um esforço fortalecido pela seleção de Manhattan, Kansas, como sede do National Bio and Agro-Defense Facility, que realiza pesquisas sobre doenças animais.
Numerosas empresas agrícolas estão sediadas na cidade. A Dairy Farmers of America, a maior cooperativa de laticínios do país, está sediada aqui. O Kansas City Board of Trade é o principal mercado para o trigo de inverno vermelho duro, que é o principal componente do pão. Kansas City é o lar da National Association of Intercollegiate Athletics e da National Association of Basketball Coaches.
Dois grandes jornais de negócios, o Kansas City Business Journal (semanal) e o Ingram's Magazine (mensal), bem como meios de comunicação menores, incluindo um jornal da sociedade local, o Independent, atendem à comunidade empresarial (publicados semanalmente).
O Kansas City Federal Reserve Bank construiu uma nova instalação perto da Union Station em 2008. Missouri é o único estado que abriga dois dos doze Federal Reserve Banks (o segundo está em St. Louis). O desejo de Kansas City de adquirir o banco foi auxiliado pelo ex-prefeito James A. Reed, que desempate para promulgar o Federal Reserve Act em sua qualidade de senador.
Os escritórios nacionais dos Veteranos de Guerras Estrangeiras estão localizados ao sul do centro da cidade.
Com um Produto Metropolitano Bruto de US$ 41.68 bilhões em 2004, a economia de Kansas City (excluindo Missouri) responde por 20.5% do Produto Bruto do Estado. Kansas City foi classificada em sexto lugar para investimento imobiliário em 2014.
Três escritórios de advocacia em todo o mundo estão sediados na cidade: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street e Shook, Hardy & Bacon.