O produto metropolitano bruto da MSA de Denver foi de US$ 157.6 bilhões em 2010, classificando-a como a 18ª maior economia metropolitana do país. A economia de Denver depende principalmente de sua localização física e proximidade com muitas das principais redes de transporte do país. Como a maior cidade em um raio de 500 quilômetros, Denver tornou-se um local natural para armazenamento e distribuição de produtos e serviços para os estados da montanha, estados do sudoeste e todos os estados do oeste. Outra vantagem da distribuição de Denver é sua proximidade com as principais cidades do Centro-Oeste, como Chicago e St. Louis, bem como algumas das principais cidades da Costa Oeste, como Los Angeles e São Francisco.
Denver também foi o lar de inúmeras empresas importantes na região central dos Estados Unidos ao longo dos anos, tornando-se um centro comercial vital para o país. Inúmeras organizações conhecidas têm suas raízes em Denver ou migraram para lá. A Denver Instrument Company foi fundada em 1895 por William Ainsworth para fabricar balanças analíticas para analisadores de ouro. A sua fábrica foi transferida para Arvada. AIMCO (NYSE: AIV) é a maior proprietária e operadora de complexos de apartamentos do país, com cerca de 870 propriedades totalizando quase 136,000 unidades em 44 estados. A empresa está sediada em Denver e emprega cerca de 3,500 funcionários. Além disso, a Samsonite Corp., a maior fabricante de malas do mundo, se originou em Denver em 1910 como Shwayder Trunk Manufacturing Company. No entanto, a Samsonite fechou suas instalações no NE de Denver em 2001 e mudou sua sede para Massachusetts em 2006 após uma mudança de propriedade. A Mountain States Telephone & Telegraph Company, formada em 1911 em Denver, é atualmente uma subsidiária da CenturyLink.
O Denver Post foi adquirido pelo MediaNews Group em 1987; a corporação está sediada em Denver. Em 1919, a Gates Corporation, a maior fabricante mundial de correias e mangueiras para automóveis, foi fundada em South Denver. Russell Stover Candies Inc. iniciou suas operações em Denver em 1923 antes de se mudar para Kansas City em 1969. Desde 1925, a Wright & McGill Company fabrica equipamentos de pesca sob o nome Eagle Claw no nordeste de Denver. A Frontier Airlines iniciou suas operações em 1950 no antigo Aeroporto Internacional Stapleton de Denver. A Frontier renasceu em 1994 no DIA. Desde 1954, a Scott's Liquid Gold, Inc. fabrica lustra-móveis em Denver. Os restaurantes do Village Inn surgiram em 1958 em Denver como uma única casa de panquecas. A Big O Tires, LLC, com sede em Centennial, lançou sua primeira franquia em Denver em 1962. A Shane Company inicialmente comercializou joias com diamantes em Denver em 1971. A Johns Manville Corp., fabricante de produtos de isolamento e cobertura, transferiu sua sede de Nova York para Denver em 1972. Em 1980, a CH2M HILL Inc., uma empresa de engenharia e construção com sede em Oregon, mudou-se para o Denver Technological Center. Na década de 1990, a Ball Corporation vendeu suas operações de vidro em Indiana e se mudou para o subúrbio de Broomfield. Ball tem vários locais na área da grande Denver.
Em 2005, a Molson Coors Brewing Company estabeleceu sua sede nos Estados Unidos em Denver. A Coors Distributing Company, subsidiária da empresa e distribuidor atacadista regional, está localizada no noroeste de Denver. A Newmont Mining Corporation está localizada em Denver. É o segundo maior produtor de ouro da América do Norte e um dos maiores do mundo.
Lockheed Martin Corp., United Airlines, Kroger Co. e Xcel Energy, Inc. estão entre as grandes empresas da área de Denver com sedes localizadas em outros lugares. MapQuest, um provedor on-line de mapas, direções e listas de empresas, está sediado no bairro LODO de Denver.
A localização geográfica de Denver também permite que ela tenha uma presença governamental considerável, com várias agências federais sediadas ou localizadas na região metropolitana de Denver. Juntamente com agências governamentais, a cidade atrai várias empresas envolvidas em iniciativas militares e espaciais dos EUA, e a cidade atrai empregos adicionais como capital do estado. O antigo complexo de armas nucleares de Rocky Flats, o Centro Federal de Denver, o Edifício Federal Byron G. Rogers e o Tribunal dos Estados Unidos, a Casa da Moeda de Denver e o Laboratório Nacional de Energia Renovável estão todos localizados na região de Denver.
O Colorado Convention Center teve uma reforma de US$ 310.7 milhões em 2005, triplicando seu tamanho. A expectativa era que a expansão do centro elevasse a cidade a um dos dez principais destinos de conferências do país.
A proximidade de Denver com as Montanhas Rochosas ricas em minerais estimulou o estabelecimento de empresas de mineração e energia na região. Nos primeiros anos da cidade, os booms e bustos de ouro e prata foram críticos para a prosperidade econômica da cidade. Durante os anos 1970 e início dos anos 1980, a crise energética dos Estados Unidos e os altos preços do petróleo associados alimentaram um boom de energia em Denver, que foi imortalizado na novela Dinastia. Denver expandiu-se significativamente durante esse período, com a adição de vários novos edifícios no centro da cidade. Quando os preços do petróleo caíram de US$ 34 por barril em 1981 para US$ 9 por barril em 1986, a economia de Denver sofreu, deixando quase 15,000 trabalhadores da indústria petrolífera desempregados (incluindo o ex-prefeito e atual governador John Hickenlooper, um ex-geólogo), e a cidade com a maior taxa de desocupação de cargos no país (30%). Desde então, o setor se recuperou e 700 engenheiros de petróleo continuam trabalhando na área. Os avanços de fraturamento hidráulico transformaram a DJ Basin do Colorado em um jogo de petróleo acessível e lucrativo. Energia e mineração continuam a desempenhar um papel fundamental na economia de Denver hoje, com corporações como EnCana, Halliburton, Smith International, Rio Tinto Group, Newmont Mining, Noble Energy e Anadarko sediadas ou operando na região.
A posição geográfica centro-oeste de Denver no fuso horário da montanha (UTC 7) beneficia ainda mais o setor de telecomunicações, permitindo o contato simultâneo com as costas da América do Norte, América do Sul, Europa e Ásia. A elevação de Denver de quase uma milha (1.6 km) no meridiano 105 também permite que ela seja a maior cidade dos Estados Unidos a fornecer um uplink de satélite em tempo real “one-bounce” para seis continentes no mesmo dia útil. Qwest Communications, Dish Network Corporation, Starz-Encore, DIRECTV e Comcast são apenas algumas das várias empresas de telecomunicações sediadas na região metropolitana de Denver. Essas e outras empresas de alta tecnologia prosperaram em Denver de meados da década de 1990 até o final da década de 1990. Denver tem uma das menores taxas de desemprego do país em outubro de 2007, com 3.8%. Em abril de 2015, a taxa de desemprego do Denver-Aurora-Broomfield MSA era de 4.2%. A área do Centro experimentou um aumento no investimento imobiliário, com inúmeras novas torres programadas para serem inauguradas entre 2010 e 2013.
Denver também foi pioneira no setor de restaurantes rápidos e casuais, com vários restaurantes notáveis de cadeias nacionais desenvolvidos e sediados na cidade. Denver é onde Chipotle Mexican Grill, Quizno's e Smashburger foram formados e têm sua sede. Qdoba Mexican Grill, Noodles & Company e Good Times Burgers & Frozen Custard começaram em Denver, mas desde então se mudaram para Wheat Ridge, Broomfield e Golden.
Denver foi nomeada em primeiro lugar no ranking de 2015 da Forbes das Melhores Cidades para Negócios e Carreiras.