Nove tribos indígenas vivem na Guiana: Wai Wai, Macushi, Patamona, Lokono, Kalina, Wapishana, Pemon, Akawaio e Warao. Historicamente, as tribos Lokono e Kalina dominaram a Guiana. Embora Cristóvão Colombo tenha avistado a Guiana em sua terceira viagem (1498), os holandeses foram os primeiros a estabelecer assentamentos lá: Essequibo (1616), Berbice (1627) e Demerara (1752). Depois que os britânicos assumiram o controle em 1796, os holandeses cederam oficialmente o território em 1814. Em 1831, as três colônias separadas se tornaram uma única colônia britânica conhecida como Guiana Britânica. Em 1838, alguns índios que serviam como servos contratados da casta inferior foram transportados de aldeias indígenas para a Guiana, onde se casaram com guianenses e formaram metade da população atual da Guiana.
Desde sua independência em 1824, a Venezuela reivindicou o território a oeste do rio Essequibo. Simón Bolívar alertou o governo britânico em uma carta que os colonos de Berbice e Demerara não deveriam se estabelecer nessas terras, que os venezuelanos reivindicavam como supostos herdeiros das reivindicações espanholas do século XVI ao território. Em 16, um tribunal internacional decidiu que as terras pertenciam à Grã-Bretanha.
Em 1962, a Venezuela fez sua primeira reivindicação oficial do território a oeste do rio Essequibo nas Nações Unidas, citando vícios de nulidade e o que é conhecido no direito internacional como atos contra a boa fé do governo britânico, bem como um suposto compromisso por alguns membros da Decisão de Paris. O governo venezuelano negou os nove pontos em que o governo de Londres havia baseado sua reivindicação em 12 de novembro de 1962. Em 1966, o Acordo de Genebra foi assinado entre a Venezuela e o Reino Unido (em nome de sua então colônia, a Guiana Britânica) em Genebra, Suíça , em 17 de fevereiro de 1966. Este foi um acordo provisório para chegar a uma solução final da disputa de fronteira, muitas vezes definida como “acordo em um acordo” e até invalidou a sentença arbitral de 1899, levando à manutenção do status quo. Portanto, a área de reclamação sob a autoridade do Governo da Guiana não é resolvida até que haja algo mais sob o tratado. O primeiro artigo do documento reconhece a contenção da Venezuela por considerar nula e sem efeito a decisão do tribunal que definiu sua fronteira com a Guiana Britânica. O Reino Unido ao assinar o documento reconhece a reclamação e o descumprimento da Venezuela lembrar e encontrar uma solução prática, pacífica e satisfatória para as partes, As disputas fronteiriças existem e nenhuma solução final foi alcançada.
A Guiana conquistou a independência do Reino Unido em 26 de maio de 1966 e tornou-se uma república em 23 de fevereiro de 1970, mas permaneceu membro da Commonwealth. O Departamento de Estado dos EUA e a Agência Central de Inteligência dos EUA (CIA), bem como o governo britânico, desempenharam um papel importante na influência do controle político na Guiana durante esse período. O governo dos EUA apoiou a Forbes Burnham durante os primeiros anos da independência porque Cheddi Jagan foi identificado como marxista. Eles forneceram apoio financeiro secreto e conselhos de campanha política ao Congresso Nacional do Povo de Burnham, em detrimento do Partido Progressista do Povo liderado por Jagan, que era apoiado principalmente por guianenses de origem indiana.
Em 1978, a Guiana recebeu atenção internacional quando 918 membros do culto American Peoples Temple morreram em um assassinato em massa/suicídio. No entanto, a maioria dos suicídios foram cometidos por americanos, não guianenses. Mais de 300 crianças foram mortas; as pessoas eram membros de um grupo liderado por Jim Jones na colônia de Jonestown que eles fundaram. Os guarda-costas de Jim Jones já haviam atacado pessoas decolando de uma pequena e remota pista de pouso perto de Jonestown, matando cinco pessoas, incluindo Leo Ryan, o único congressista dos EUA a ser assassinado no cargo.
Em maio de 2008, o presidente Bharrat Jagdeo estava entre os signatários do tratado da UNASUL que institui a União das Nações Sul-Americanas. A Guiana ratificou o tratado.