Il governo federale è il principale datore di lavoro della zona. Vi sono rappresentate circa 146 agenzie federali. Kansas City è una delle 10 città con sede regionale del governo degli Stati Uniti. A Kansas City, l'Internal Revenue Service dispone di una grande struttura di servizi che copre quasi 1,400,000 m130,000 (2 piedi quadrati). È una delle sole due località che ancora accettano resi cartacei. A Kansas City, l'IRS impiega circa 2,700 dipendenti a tempo pieno, che aumentano a 4,000 durante la stagione fiscale. L'Amministrazione generale dei servizi impiega circa 800 persone. La maggior parte si trova nel Bannister Federal Complex di South Kansas City.
Inoltre, il Bannister Complex ospita l'impianto di Kansas City di Honeywell, un sito della National Nuclear Security Administration. Honeywell impiega oltre 2,700 persone nel suo stabilimento di Kansas City, che produce e assembla l'85% dei componenti non nucleari per l'arsenale nucleare statunitense. La Social Security Administration impiega più di 1,700 persone nella regione metropolitana di Kansas City, di cui più di 1,200 presso il Mid-America Program Service Center nel centro di Kansas City (MAMPSC). A Kansas City, il servizio postale degli Stati Uniti gestisce uffici postali. 300 West Pershing Road è l'indirizzo dell'ufficio postale principale di Kansas City.
Ford Motor Company possiede un importante sito di produzione a Claycomo chiamato Ford Kansas City Assembly Plant, dove ora viene prodotto il Ford F-150. La vicina Kansas City, Kansas, ospita lo stabilimento di assemblaggio di Fairfax della General Motors. Smith Electric Cars produce veicoli elettrici presso la vecchia struttura di manutenzione TWA/American Airlines dell'aeroporto internazionale di Kansas City.
La struttura Sanofi-Aventis, una delle più grandi degli Stati Uniti, è situata nel sud di Kansas City su un sito creato dai Marion Laboratories di Ewing Kauffman. Ultimamente si è concentrato sulla creazione di istituzioni accademiche ed economiche dedicate alle scienze della salute degli animali, un'impresa rafforzata dalla scelta di Manhattan, Kansas, come sede della National Bio and Agro-Defense Facility, che conduce ricerche sulle malattie degli animali.
Numerose aziende agricole hanno sede in città. Qui ha sede la Dairy Farmers of America, la più grande cooperativa lattiero-casearia della nazione. Il Kansas City Board of Trade è il mercato principale del grano duro invernale rosso, che è il componente principale del pane. Kansas City ospita la National Association of Intercollegiate Athletics e la National Association of Basketball Coaches.
Due importanti giornali economici, il Kansas City Business Journal (settimanale) e l'Ingram's Magazine (mensile), così come i media più piccoli, tra cui un giornale della società locale, l'Independent, servono la comunità imprenditoriale (pubblicata settimanalmente).
La Kansas City Federal Reserve Bank ha costruito una nuova struttura vicino alla Union Station nel 2008. Il Missouri è l'unico stato che ospita due delle dodici Federal Reserve Bank (la seconda è a St. Louis). Il desiderio di Kansas City di acquisire la banca è stato aiutato dall'ex sindaco James A. Reed, che ha rotto un pareggio per promulgare il Federal Reserve Act in qualità di senatore.
Gli uffici nazionali di Veterans of Foreign Wars si trovano appena a sud del centro.
Con un prodotto metropolitano lordo di 41.68 miliardi di dollari nel 2004, l'economia di Kansas City (escluso il Missouri) rappresenta il 20.5% del prodotto statale lordo dello stato. Kansas City è stata classificata al sesto posto per investimenti immobiliari nel 2014.
Tre studi legali in tutto il mondo hanno sede in città: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street e Shook, Hardy & Bacon.