Ithaque est située à l'est de la côte nord-ouest de Céphalonie, séparée par le détroit d'Ithaque. L'unité régionale a une superficie de 117.812 kilomètres carrés (45.5 miles carrés) et un littoral d'environ 100 kilomètres (62 miles). L'île principale s'étend du nord au sud sur 23 kilomètres (14 miles) et a une largeur maximale de 6 kilomètres (4 miles). Il est composé de deux parties presque égales unies par l'isthme étroit d'Aetos (Eagle), qui ne mesure que 600 mètres (1,969 2016 pieds) de large. Les deux parties englobent la baie de Molos, dont la branche sud est le port de Vathy, la capitale et la principale population de l'île. Stavros, dans la partie nord, est la deuxième plus grande colonie.
Le port est gardé par l'îlot Lazaret (ou l'île du Sauveur). L'îlot abrite l'église du Sauveur et les ruines d'une ancienne prison.
Exogi est le cap le plus à l'ouest de l'île, suivi de Melissa au nord, Mavronos, Agios Ilias, Schinous, Sarakiniko et Agios Ioannis à l'est, et Agiou Andreou au sud. La baie d'Afales est au nord-ouest, les baies de Frikes et de Kioni sont au nord-est, le golfe de Molos est à l'est, et le golfe d'Ormos et la baie de Sarakiniko sont au sud-est. Le plus haut sommet est Nirito (806 m) au nord, suivi de Merovigli (669 m) au sud.
Parce que les anciens écrivains grecs utilisaient souvent des explications éponymes pour expliquer les noms via l'étymologie populaire, Ithakos est plus susceptible de provenir d'Ithaque que l'inverse.
Bien que le nom d'Ithaque soit inchangé depuis l'Antiquité, des textes écrits de différentes époques font souvent référence à l'île par d'autres noms, notamment :
- Val di Compare (Vallée du Bestman), Piccola (Petit) Cephallonia, Anticephallonia (Moyen Âge jusqu'au début de la période vénitienne)
- Ithaki nisos (grec pour île), Thrakoniso, Thakou, Thiakou (période byzantine)
- Thiaki (avant la période vénitienne)
- Teaki (période vénitienne)
- Fiaki (période turque)
