Der Bund ist der wichtigste Arbeitgeber der Region. Dort sind etwa 146 Bundesbehörden vertreten. Kansas City ist eine der zehn regionalen Hauptquartiere der US-Regierung. In Kansas City verfügt der Internal Revenue Service über eine große Serviceeinrichtung mit einer Fläche von fast 10 Quadratfuß (1,400,000 m130,000). Es ist einer von nur zwei Standorten, die noch Papierrückgaben akzeptieren. In Kansas City beschäftigt der IRS rund 2 Vollzeitmitarbeiter, die während der Steuersaison auf 2,700 ansteigen. Die Allgemeine Diensteverwaltung beschäftigt rund 4,000 Mitarbeiter. Die meisten befinden sich im Bannister Federal Complex in South Kansas City.
Darüber hinaus beherbergt der Bannister-Komplex das Honeywell-Werk in Kansas City, einen Standort der National Nuclear Security Administration. Honeywell beschäftigt über 2,700 Mitarbeiter in seinem Werk in Kansas City, das 85 Prozent der nichtnuklearen Komponenten für das US-Atomwaffenarsenal herstellt und montiert. Die Social Security Administration beschäftigt mehr als 1,700 Mitarbeiter in der Metropolregion Kansas City, darunter mehr als 1,200 im Mid-America Program Service Center in der Innenstadt von Kansas City (MAMPSC). In Kansas City unterhält der United States Postal Service Postämter. 300 West Pershing Road ist die Adresse des Hauptpostamtes von Kansas City.
Die Ford Motor Company besitzt in Claycomo eine große Produktionsstätte namens Ford Kansas City Assembly Plant, in der jetzt der Ford F-150 hergestellt wird. Das nahe gelegene Kansas City, Kansas, ist die Heimat des General Motors Fairfax Assembly Plant. Smith Electric Cars stellt Elektrofahrzeuge in der alten Wartungsanlage von TWA/American Airlines am Kansas City International Airport her.
Die Sanofi-Aventis-Anlage, eine der größten in den Vereinigten Staaten, liegt im Süden von Kansas City auf einem von Ewing Kauffmans Marion Laboratories angelegten Gelände. Der Schwerpunkt liegt in letzter Zeit auf der Schaffung akademischer und wirtschaftlicher Institutionen, die sich den Tiergesundheitswissenschaften widmen, ein Unterfangen, das durch die Wahl von Manhattan, Kansas, als Standort für die National Bio and Agro-Defense Facility, die Forschung zu Tierkrankheiten durchführt, noch verstärkt wird.
In der Stadt sind zahlreiche landwirtschaftliche Betriebe ansässig. Hier hat Dairy Farmers of America, die größte Molkereigenossenschaft des Landes, ihren Hauptsitz. Das Kansas City Board of Trade ist der Hauptmarkt für harten roten Winterweizen, der den Hauptbestandteil von Brot darstellt. Kansas City ist die Heimat der National Association of Intercollegiate Athletics und der National Association of Basketball Coaches.
Zwei große Wirtschaftszeitschriften, das Kansas City Business Journal (wöchentlich) und Ingram's Magazine (monatlich), sowie kleinere Medien, darunter eine lokale Gesellschaftszeitschrift, The Independent, dienen der Geschäftswelt (wöchentlich erscheinen).
Die Kansas City Federal Reserve Bank errichtete 2008 eine neue Einrichtung in der Nähe der Union Station. Missouri ist der einzige Bundesstaat, in dem zwei der zwölf Federal Reserve Banks beheimatet sind (die zweite befindet sich in St. Louis). Der Wunsch von Kansas City, die Bank zu erwerben, wurde durch den ehemaligen Bürgermeister James A. Reed unterstützt, der in seiner Eigenschaft als Senator den Streit um die Verabschiedung des Federal Reserve Act brach.
Die nationalen Büros von Veterans of Foreign Wars befinden sich südlich der Innenstadt.
Mit einem Bruttostadtprodukt von 41.68 Milliarden US-Dollar im Jahr 2004 macht die Wirtschaft von Kansas City (ohne Missouri) 20.5 Prozent des Bruttostaatsprodukts des Staates aus. Kansas City belegte 2014 den sechsten Platz für Immobilieninvestitionen.
Drei weltweit tätige Anwaltskanzleien haben ihren Hauptsitz in der Stadt: Lathrop & Gage, Stinson Leonard Street und Shook, Hardy & Bacon.