Cali og Valle del Cauca er Colombias tredje store økonomiske centre, med national og international handel, der finder sted. Byen er et must-see fra/mod syd og grænsen til Ecuador, og den er forbundet med resten af kloden gennem Buenaventura-havnen.
Det sene tyvende århundredes recessionsøkonomi begyndte at tage form. Ud over narkokrigen var der atomisering af kommunale ressourcer, mangel på kontinuitet i den næste regerings udviklingsmål og mangel på menneskelige og økonomiske ressourcer, der krævedes for at nå borgmesterens mål. Alt dette bidrog til et miljø af mistænksomhed blandt offentligheden, industrien og den regionale regering. I denne sammenhæng overrumplede den colombianske præsident Gavirias dagsorden for økonomiske åbenhed byen.
Da den økonomiske krise ramte i 1998, var den nationale regering ude af stand til at reagere på anmodningen fra lokale politikere, og borgmestre blev tvunget til at gennemføre spareforanstaltninger under pres fra kreditorerne, hvilket fik vallecaucano-udviklingsmodellen til at mislykkes. Ydermere nødvendiggjorde stramningen af landets interne kamp en skattestigning rettet mod nationale krigsudgifter, hvilket gav mindre mulighed for lokale regeringer til at samle de nødvendige midler til deres udviklingsplaner via beskatning.
Økonomiske forhold i nationen og byen har ændret sig i det enogtyvende århundrede. Den økonomiske model, der håndterede vallecaucano-afdelingen indtil 1980'erne, er blevet erstattet af globaliseringen af økonomien, som det fremgår af kapitaltilstrømning fra Colombias vigtigste økonomiske grupper, dannelsen af strategiske alliancer mellem iværksættere og multinationale vallecaucanos, bekymringen for virksomheder i regionen at optimere deres ressourcer og tjenester, investeringer og diversificering af økonomiske grupper. Stillet over for tabet af magt fra regionens traditionelle ledere, er Cali Handelskammer (CCC) trådt ind for at fungere som en facilitator af ressourcer i den private sektor fokuseret på civile og sociale projekter.
Ifølge tal fra DANE var Valle del Cauca-regionens årlige BNP-vækst i 1995 over det dobbelte af det nationale gennemsnit. BNP steg med vallecaucano endda 1 procent i 1997. Landets økonomiske krise blev mærket i 1999, med en afmatning, der fik økonomien til at blive formindsket, med en BNP-vækst på 4%. Siden da er dalens BNP vokset med op- og nedture, men dens procentvise andel af det nationale BNP har været faldende siden 1995, som det fremgår af grafen.
Afdelingen yder et betydeligt bidrag til samfundsøkonomien. Ifølge tal fra 2005 producerer landbrugsdalen 5.37 procent af den nationale produktivitet, hvilket er ret lavt sammenlignet med Antioquia (15.48 procent) eller Cundinamarca (15.48 procent) (12.81 procent). Med hensyn til fiskevarer rangerer området først, hvor vallecaucana tegner sig for 36% af den samlede produktion i landet. Med hensyn til minedrift er dalen ikke et metalområde; men i form af ikke-metalliske ressourcer producerer afdelingen 8.15 procent af Colombias værditilvækst.
Vallecaucana-industrien står for 13.81 procent af den nationale værditilvækst, kun efter Bogotás 25.39 procent og Antioquias 18.20 procent. Især mad-, drikkevare- og snussektorer er nøglekomponenter i dalens økonomi, der tegner sig for 16 procent af den nationale værditilvækst, et tal, der kun matches eller overskrides af Antioquia og Bogotá. Med hensyn til handel har Bogotá en national andel på 32.22 procent, Antioquia har 13.25 procent, og Valle har 11.34 procent. Transporttjenester har en værditilvækst på 12.52 procent i dalen.
Calis forbrugerprisindeks (IPC) har været blandt de laveste blandt colombianske byer i løbet af det seneste årti. Cirka 78 procent af Calis befolkning er i den arbejdsdygtige alder (over 18 år). For første gang i seks år var byens belægningsprocent på over 60 % i 2005, hvilket bekræfter byens stærke økonomiske præstationer, som primært er drevet af ekspansion i blandt andet industri, landbrug og handel.
Cali er hjemsted for Drogas La Rebaja, en af Colombias største medicinalbutikskæder.