San Diego er en betydningsfuld by i Californien, beliggende i San Diego County på Stillehavets sydlige Californiske kyst, omkring 120 miles (190 kilometer) syd for Los Angeles og ved siden af den mexicanske grænse.
San Diego er den ottende-største by i USA og den næststørste i Californien med en anslået befolkning på 1,394,928 pr. 1. juli 2015. Den er inkluderet i San Diego-Tijuana-byområdet, det næststørste grænseoverskridende byområde i USA efter Detroit-Windsor, med en befolkning på 4,922,723 mennesker. San Diego, Californiens fødested, er kendt for sin moderate temperatur året rundt, naturlige dybvandshavn, brede strande, historiske forhold til den amerikanske flåde og nylige fremgang som et center for sundhedspleje og bioteknologi.
San Diego, historisk hjemsted for Kumeyaay-folket, var den første europæiske bosættelse på det, der nu er USA's vestkyst. Juan Rodrguez Cabrillo gjorde krav på hele territoriet for Spanien ved sin ankomst til San Diego Bay i 1542, hvilket lagde grunden til etableringen af Alta California 200 år senere. Grundlagt i 1769 blev Presidio og Mission San Diego de Alcalá den første europæiske koloni i det nuværende Californien. I 1821 blev San Diego en del af det nyligt uafhængige Mexico, som to år senere rekonstituerede sig som Den Første Mexicanske Republik. Det blev en del af USA i 1850, efter den mexicansk-amerikanske krig og Californiens optagelse i unionen.
Byen er amtets hovedkvarter for San Diego County og det økonomiske centrum i San Diego-Tijuana storbyområdet. Militære og forsvarsrelaterede virksomheder, turisme, international handel og fremstilling er byens primære økonomiske motorer. Tilstedeværelsen af University of California, San Diego (UCSD) og dets tilknyttede UCSD Medical Center har hjulpet med at etablere byen som et bioteknologisk forskningscenter.