Denver MSA's brutto byprodukt var 157.6 milliarder dollars i 2010, hvilket rangerede som landets 18. største metroøkonomi. Denvers økonomi er primært afhængig af dens fysiske placering og nærhed til mange af landets vigtigste transportnetværk. Som den største by inden for 500 miles (800 kilometer) har Denver udviklet sig til et naturligt sted for oplagring og distribution af produkter og tjenester til bjergstaterne, sydvestlige stater og alle vestlige stater. En anden fordel ved Denvers distribution er dens nærhed til større byer i Midtvesten, såsom Chicago og St. Louis, samt visse større byer på vestkysten, såsom Los Angeles og San Francisco.
Denver har også været hjemsted for adskillige betydelige firmaer i det centrale USA gennem årene, hvilket gør det til et vigtigt kommercielt knudepunkt for nationen. Talrige velkendte organisationer har deres rødder i Denver eller er migreret dertil. Denver Instrument Company blev grundlagt i 1895 af William Ainsworth for at fremstille analytiske vægte til guldassayere. Dens anlæg er blevet flyttet til Arvada. AIMCO (NYSE: AIV) er landets største ejer og operatør af lejlighedskomplekser med omkring 870 ejendomme på i alt næsten 136,000 enheder i 44 stater. Virksomheden er baseret i Denver og beskæftiger omkring 3,500 medarbejdere. Derudover opstod Samsonite Corp., verdens største bagageproducent, i Denver i 1910 som Shwayder Trunk Manufacturing Company. Samsonite lukkede dog sit NE Denver-anlæg i 2001 og flyttede sit hovedkvarter til Massachusetts i 2006 efter et ejerskifte. Mountain States Telephone & Telegraph Company, dannet i 1911 i Denver, er i øjeblikket et datterselskab af CenturyLink.
Denver Post blev opkøbt af MediaNews Group i 1987; selskabet har hovedkvarter i Denver. I 1919 blev Gates Corporation, verdens største producent af bilremme og -slanger, grundlagt i South Denver. Russell Stover Candies Inc. startede sin virksomhed i Denver i 1923, før han flyttede til Kansas City i 1969. Siden 1925 har Wright & McGill Company fremstillet fiskeredskaber under navnet Eagle Claw i NE Denver. Frontier Airlines startede operationer i 1950 i Denvers tidligere Stapleton International Airport. Frontier blev genfødt i 1994 på DIA. Siden 1954 har Scott's Liquid Gold, Inc. fremstillet møbelpolish i Denver. Village Inn restauranter opstod i 1958 i Denver som et enkelt pandekagehus. Big O Tyres, LLC, med hovedkontor i Centennial, lancerede sit første franchisested i Denver i 1962. Shane Company markedsførte oprindeligt diamantsmykker i Denver i 1971. Johns Manville Corp., en producent af isolerings- og tagdækningsprodukter, flyttede sit hovedkvarter fra New York til Denver i 1972. I 1980 flyttede CH2M HILL Inc., et ingeniør- og byggefirma med base i Oregon, til Denver Technological Center. I 1990'erne solgte Ball Corporation sine glasaktiviteter i Indiana og flyttede til forstaden Broomfield. Ball har flere steder i det større Denver-området.
I 2005 etablerede Molson Coors Brewing Company sit hovedkvarter i USA i Denver. Coors Distributing Company, virksomhedens datterselskab og regionale engrosdistributør, er beliggende i det nordvestlige Denver. The Newmont Mining Corporation er beliggende i Denver. Det er den næststørste guldproducent i Nordamerika og en af de største i verden.
Lockheed Martin Corp., United Airlines, Kroger Co., og Xcel Energy, Inc. er blandt de store virksomheder i Denver-området med hovedkvarter placeret andetsteds. MapQuest, en online udbyder af kort, rutevejledninger og virksomhedsfortegnelser, er baseret i Denvers LODO-kvarter.
Denvers geografiske placering gør det også muligt at have en betydelig regerings tilstedeværelse med en række føderale agenturer med hovedkontor i eller med lokationer i Denver metroregion. Sammen med statslige agenturer tiltrækker byen adskillige virksomheder, der er involveret i amerikanske militær- og ruminitiativer, og byen tiltrækker yderligere beskæftigelse som statens hovedstad. Rocky Flats gamle atomvåbenkompleks, Denver Federal Center, Byron G. Rogers Federal Building og United States Courthouse, Denver Mint og National Renewable Energy Laboratory er alle placeret i Denver-regionen.
Colorado Convention Center gennemgik en renovering på 310.7 millioner dollars i 2005, hvilket tredoblede størrelsen. Forventningen var, at en udvidelse af centeret vil løfte byen til en af de ti bedste konferencedestinationer i landet.
Denvers nærhed til de mineralrige Rocky Mountains foranledigede etableringen af minedrift og energivirksomheder i regionen. I byens tidlige år var guld- og sølvboom og buster afgørende for byens økonomiske velstand. I løbet af 1970'erne og begyndelsen af 1980'erne satte USA's energikrise og tilhørende høje oliepriser næring til et energiboom i Denver, som blev udødeliggjort i sæbeoperaen Dynasty. Denver ekspanderede betydeligt i løbet af denne periode med tilføjelsen af flere nye bygninger i centrum. Da oliepriserne faldt fra $34 pr. tønde i 1981 til $9 pr. tønde i 1986, led Denver-økonomien, hvilket efterlod næsten 15,000 olieindustriarbejdere arbejdsløse (inklusive tidligere borgmester og nuværende guvernør John Hickenlooper, en tidligere geolog), og byen med den højeste ledige kontorer i landet (30 procent). Siden da er sektoren kommet sig, og 700 petroleumsingeniører arbejder fortsat i området. Hydrauliske fraktureringer har forvandlet Colorados DJ Basin til et tilgængeligt og rentabelt oliespil. Energi og minedrift fortsætter med at spille en nøglerolle i Denvers økonomi i dag, hvor virksomheder som EnCana, Halliburton, Smith International, Rio Tinto Group, Newmont Mining, Noble Energy og Anadarko er baseret eller opererer i regionen.
Denvers vest-centrale geografiske position i Mountain Time Zone (UTC 7) fordeler telekommunikationssektoren yderligere ved at tillade samtidig kontakt med både nordamerikanske kyster, Sydamerika, Europa og Asien. Denvers højde på næsten en mile (1.6 kilometer) på den 105. meridian tillader også, at den er den største by i USA, der kan levere en "one-bounce" real-time satellit-uplink til seks kontinenter på samme arbejdsdag. Qwest Communications, Dish Network Corporation, Starz-Encore, DIRECTV og Comcast er blot en håndfuld af de adskillige telekommunikationsfirmaer baseret i Denver storbyregion. Disse og andre højteknologiske firmaer trivedes i Denver fra midten af 1990'erne til slutningen af 1990'erne. Denver har en af de laveste arbejdsløshedsrater i landet i oktober 2007, på 3.8 procent. Fra april 2015 er Denver-Aurora-Broomfield MSA's arbejdsløshed på 4.2 procent. Downtown-området har oplevet en stigning i ejendomsinvesteringer, med adskillige nye tårne, der er planlagt til at åbne mellem 2010 og 2013.
Denver har også været en pioner inden for den hurtige afslappede restaurant-sektor, med en række bemærkelsesværdige nationale kæderestauranter udviklet og med hovedkvarter i byen. Denver er hvor Chipotle Mexican Grill, Quizno's og Smashburger blev dannet og har deres hovedkvarter. Qdoba Mexican Grill, Noodles & Company og Good Times Burgers & Frozen Custard begyndte alle i Denver, men er siden flyttet til Wheat Ridge, Broomfield og Golden.
Denver blev kåret som den første på Forbes' 2015-rangering af de bedste byer for forretning og karriere.