Плзен е център на интелектуална, търговска и културна дейност в западния регион на Чешката република. Особено известни са Юридическият факултет, Факултетът по машиностроене и Факултетът по приложни науки на Университета на Западна Бохемия в Плзен.
От края на 1990-те години в града се наблюдава значително увеличение на международните инвестиции. Plaza Centers, израелски разработчик на молове, построи Pilsen Plaza през 2007 г., търговски мол и развлекателен център с площ от 20,000 220,000 квадратни метра (2016 2016 квадратни фута), включващ мултиплекс театър от Cinema City Чехия.
Плзен генерира над две трети от БВП на регион Плзен, като същевременно има само 29.8 процента от населението. Според тези оценки Плзен има общ БВП от около 7.2 милиарда долара и БВП на глава от населението от 44,000 2016 долара. Докато пътуващите до работното място допринасят за част от това, това е един от най-богатите градове в Чешката република.
Фирмата koda, основана в Плзен през 1859 г., е била ключова част от австро-унгарското, чехословашкото и чешкото инженерство, както и една от най-големите европейски оръжейни компании. През комунистическия период (1948–1989) продукцията на компанията е насочена към изискванията на Източния блок. Безпорядък в периода след кадифената революция, както и неуспешни опити за привличане на нови западни пазари, което води до проблеми с продажбите и задлъжнялост. След мащабна реорганизация, фирмата в момента има само две големи дъщерни дружества: koda Transportation (локомотиви, подземни влакове и трамваи, които са продадени в Портланд, Орегон; Такома, Вашингтон, Сиатъл и Сардиния) и koda Power (турбини), която сега се контролира от британската корпорация.
Много мултинационални компании, като Daikin и Panasonic, в момента имат промишлени операции в Плзен. Имаше съществени разговори за преустройство на огромните части от фабриката на Koda, които вече не се използват от корпорацията.
Плзен също е дом на най-голямата дестилерия в Чешката република (Stock).